Аутоиммунный гепатит: причины, симптомы, лечение

Аутоиммунный гепатит – это воспалительно-некротическая патология печени, которая довольно быстро прогрессирует и становится причиной формирования смертельно опасных последствий. Такая разновидность гепатита отличается от других тем, что орган атакуют антитела, вырабатываемые иммунной системой человека.

• Этиология
• Классификация
• Симптоматика
• Диагностика
• Лечение
• Осложнения
• Профилактика и прогноз

Причины развития недуга изучены не в полной мере, однако среди клиницистов ходит теория о том, что такой болезни могла предшествовать другая патология этого органа.

Опасность недуга заключается в том, что он может протекать совершенно бессимптомно, а если и выражаются какие-либо признаки, то они неспецифичны и могут указывать на большое количество других болезней.

Основу диагностических мероприятий составляют лабораторные изучения крови, но для подтверждения диагноза потребуются инструментальные обследования пациента. Тактика лечения аутоиммунного гепатита напрямую зависит от тяжести его течения, отчего могут применяться как консервативные, так и хирургические методы.

Что такое аутоиммунный гепатит

Что такое аутоиммунный гепатит (его код по мкб 10 – К73.2) и чем вообще он принципиально отличается от других диагнозов этого вида?

Для начала стоит отметить, что аутоиммунные заболевания печени это не только одноимённый гепатит. К этому классу патологий относится первичный склерозирующий и аутоиммунный холангит, а также первичный биллиарный цирроз печени.

Патология описываемого вида – самый распространённый диагноз среди аналогичных. Данная болезнь характерна не только серьёзным воспалительным процессом в печени, в следствие которого происходит постепенное отмирание клеток и тканей органа.

Кроме того, во время течения этой болезни характерно проявление иммунодефицита. Некоторые медики утверждают, что у больных с таким диагнозом в карте происходит разрушение печени их же собственным защитным барьерным свойством организма.

Надо сказать, что этиология гепатита такого класса ещё до конца медицине не ясна. Но доподлинно известно то, кто больше всего может заразиться этим вирусом.

Чаще всего данный диагноз неясной этиологии регистрируют у женщин, в самом расцвете – большинство пациенток, имеющих заключение о наличии этой болезни, не дожили и до 35 лет. А вот мужчины болеют аутоиммунным гепатитом гораздо реже, сильному полу такой диагноз ставят в восемь раз реже, чем полу слабому.

Как передается это печёночное заболевание? Существует два взгляда на этот вопрос. Приверженцы первого уверены: диагноз может передаваться исключительно по наследственной линии. Причём, считается, что переход мутировавшего гена происходит именно с женской стороны в роду. Второе мнение о том, как люди приобретают это заключение в медкарте, гласит: болезнь вызывается возбудителем.

Как изменяется печеночная ткань?

Гистологический анализ определяет наличие в печени воспаления и участков некроза вокруг вен (перипортальное). Картина гепатита выражена мостовидными некрозами паренхимы печени, большим скоплением плазматических клеток в инфильтратах. Лимфоциты могут формировать фолликулы в портальных путях, а окружающие клетки печени превращаются в железистоподобные структуры.

Лимфоцитарная инфильтрация располагается и в центре долей. Воспаление распространяется на желчные протоки и холангиолы портального тракта, хотя не изменяются септальные и междольковые ходы. В гепатоцитах обнаруживается жировая и гидропическая дистрофия, клетки наполняются жировыми включениями и вакуолями с жидкостью.

Болезнь отличается быстрым исходом в цирроз с печеночной недостаточностью, портальной гипертензией.

Причины

Конкретные причины аутоиммунного гепатита доподлинно медицине ещё не известны. Некоторые доктора, специализирующие на терапии печёночных патологий, считают, что данное поражение печени может быть спровоцировано рядом факторов, сошедшихся воедино.

Патогенез аутоиммунного гепатита заключается в том, что у человека могут иметься наследственные предрасположенности к возникновению этой патологии.

Скажем, кто-то из его кровных родственников имел такой диагноз или являлся переносчиком соответствующего мутировавшего гена. При этом у данного пациента происходит серьёзный сбой иммунной системы.

Эти нарушения приводят к тому, что внутренняя защита, призванная бороться с микробами и вирусами, попадающими в организм извне, начинает видеть собственную печень в качестве такого микроба, вируса или чего-то враждебного индивиду.

Соответственно иммунная система начинает бороться с тем, что кажется ей враждебным, медленно, но верно разрушая орган.

Функции иммунной системы

Прежде чем выяснить, что происходит с иммунитетом пациента после гепатита или во время болезни, следует уточить, какие функции выполняет иммунная система. Ведь некоторые пациенты придерживаются мнения, что ВГС можно победить без лекарств, опираясь на естественные силы организма. Это мнение ошибочно, так как случаи самоизлечения единичны.

Основная функция иммунной системы — контролирование ведущих физиологических реакций организма, регулирование его жизнеспособности. Иммунитет обеспечивает защиту внутренних органов и тканей от вирусного или бактериального заражения, а также от проникновения микроскопических инородных тел.

В иммунный механизм человеческого организма входят:

• Селезенка
• Тимус
• Лимфатические узлы
• Миндалины носоглотки
• Бляшки кишечника
• Печень
• Межэпителиальные лимфоциты

Типы заболевания

Диагноз, о котором идет речь, как и остальные одноимённые печёночные патологии, классифицируется на типы. Классификация его такая:

• Заболевание 1 типа – его диагностируют у детей, подростков и молодых людей (возрастная категория пациентов — от десяти до двадцати лет) или же, наоборот, у людей, старше пятидесяти. Отличие этого вида в том, что он поддаётся хоть и не терапии, но вполне адекватной коррекции. Если вовремя его диагностировать и начать лечение, то есть хороший шанс компенсировать заболевание. В случае, если не делать ничего, на третий год властвования патологии в теле она трансформируется в цирроз, и закончиться может всё очень плачевно.
• Аутоиммунный гепатит 2 типа. Во время развития этой патологии пока пациент ничего не ощущает, понять, что разрушительный процесс идёт, можно по анализу крови. В нём проявляются в большом количестве антитела к микросомам печени. Если рассматривать виды 1-й и 2-й и сравнивать их, то данный тип сложнее – он гораздо труднее поддаётся терапии. Врачи считают, что пациенту необходимо постоянно находиться в стадии лечения. Иначе хронический диагноз, чуть приглушенный терапией, снова вырывается из-под контроля, и начинается обострение.
• 3 тип характерен наличием в крови пациента печёночных антител. Причём таких, которые могут быть присущи для первых двух классов недуга.

Перечислены основные типы аутоиммунного гепатита. Но есть ещё и атипичный класс заболевания. В нём, как правило, присутствуют признаки первого, второго вида и других аутоиммунных печёночных патологий.

Как иммунитет борется с вирусом?

Возбудитель вирусного гепатита С поступает в организм через плазму крови. Затем флававирус атакует гепатоциты – клетки, формирующие печень. Вирус поражает клеточное ядро, программируя его на проекцию новых элементов для репликации вирионов. Этот процесс негативно сказывается на общем состоянии больного, возникает острая фаза заболевания (примерно у 15% из общего числа больных).

Активная работа иммунитета против гепатита С начинается до острого периода и продолжается в течение него. Иммунная система делает все возможное, чтобы избежать инфицирования, и в ряде случаев организму удается победить болезнь. Тогда острый ВГС не переходит в хроническую форму, и пациент постепенно идет на поправку.

В плазме крови таких пациентов фиксируются антитела, указывающие на победу иммунитета над гепатитом С. Но в большинстве случаев заболевание переходит в хроническую форму, и в этом случае без систематического лечения ПППД больной не поправится. Однако и в случае медикаментозного лечения пациенту немаловажно поддерживать в норме иммунную систему. Для этого нужно:

• Придерживаться правильного питания (диетический стол №5), следить за своим весом.
• Отказаться от употребления спиртных напитков, наркотиков и табачной продукции.
• Высыпаться, избегать стрессовых ситуаций.
• Поддерживать физическую форму и заниматься посильными физическими упражнениями.
• Вовремя принимать выписанные лечащим врачом препараты.
• Сделать прививки от гепатитов А и В, так как возможна ко-инфекция.

К сожалению, с гепатитом С иммунитет далеко не всегда может справиться самостоятельно. К тому же, из-за постоянной борьбы с заболеванием, он ослабевает. Для успешного лечения ВГС огромное значение имеет своевременная диагностика болезни. Обнаружение инфицирования на ранней стадии позволяет быстрее подобрать эффективное лечение и избежать осложнений.

Симптомы

Коварство этого диагноза заключается в том, что первое время пациент может и не ощущать того, что у него присутствуют симптомы аутоиммунного гепатита. То есть, до трёх месяцев, а в некоторых случаях этот срок увеличивается в два раза (до полугода) человек может не ощущать ровным счётом ничего.

Далее, когда недуг выходит уже на более серьёзную и более разрушительную стадию, появляются признаки болезни. И они достаточно схожи с метками другой одноимённой печеночной патологии, с гепатитами других видов.

Так пациент начинает чувствовать себя постоянно усталым и разбитым, у него становится нестабильным сон, болят суставы и мышцы. Человек ощущает давление, а потом и рези под ребрами с правой стороны туловища.

Кожа окрашивается в жёлтый, появляется сыпь, которая отшелушивается и чешется. Чуть позже такого же желтоватого, а то и ярко-жёлтого цвета становятся глазные белки, фекалии сильно светлеют, а вот моча, напротив, приобретает цвет тёмного пива. Температура тела регулярно поднимается, а то и постоянно держится в районе отметки 37 градусов.

Все эти диагнозы могут появляться при гепатитах других типов. Поэтому верно симптомы и лечение определит только доктор с помощью специального анализа крови и других способов.

Диагностика

Диагностика аутоиммунного гепатита делается не только и не столько на основе опроса пациента о его состоянии. Хотя общая клиника здесь тоже важна. Доктору понадобятся данные о том, переносил ли пациент переливания крови, имел ли в анамнезе употребление наркотических веществ или длительную алкоголизацию.

В отличие от остальных печёночных диагнозов при этом недуге ультразвуковое исследование, МРТ, рентгенологическое обследование не даст полной клинической картины и в постановке правильного заключения ничего не даст, необходимы анализы.

Выявить точную классификацию гепатита помогут особые маркеры, которые покажет анализ крови. В первую очередь медики будут обращать внимание на уровень иммуноглобулина – при аутоиммунном гепатите антитела повышены почти в два раза от нормы.

Также на наличие именно этого заболевания указывают значительное превышение титров антител LKM-1, SMA, ANA.

Окончательно диагностировать именно это печёночную патологию позволит развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени. Это исследование конкретно покажет, что присутствует серонегативный аутоиммунный гепатит.

Ну, а если и этого недостаточно для составления общей картины состояния пациента и его диагноза, то точку в медицинском заключении может поставить анализ печёночной ткани.

Содержание

История [ править | править код ]

Аутоиммунный гепатит впервые был описан в 1951 году в качестве хронического гепатита у молодых женщин, сопровождающегося гипергаммаглобулинемией, который улучшается на фоне адренокортикотропной терапии [3] . В 1956 году выявлена связь между АИГ и наличием антинуклеарных антител (АНА) в крови, в связи с чем заболевание получило название «Волчаночного гепатита». В период между 1960 и 1980 гг. в ряде клинических исследованиях была доказана эффективность монотерапии АИГ стероидными препаратами, а также в комбинации с цитостатиком — азатиоприном. АИГ стал первым заболеванием печени, медикаментозная терапия которого доказано увеличивала продолжительность жизни больных.

Эпидемиология [ править | править код ]

Аутоиммунный гепатит — сравнительно редкое заболевание. Распространенность в Европе составляет 16-18 случаев на 100 000 человек. Среди больных АИГ существенно преобладают женщины (80 %) (по последним данным (2015 год) соотношение женщин к мужчинам составляет 3:1). Существует два пика заболеваемости: в 20-30 лет и в 50-70 лет. Однако по последним данным отмечается повсеместный рост заболеваемости АИГ среди всех возрастных групп и у мужчин, и у женщин [4] , и составляет 15-25 случаев на 100000 человек.

Этиология [ править | править код ]

Существует 2 типа аутоиммунного гепатита. Для АИГ 1 типа характерен положителен титр антинуклераных антител (АНА) и/или антител к гладкой мускулатуре (ASMA). АИГ 2 типа характеризуется положительным титром микросомальных антител против печени и почек (LKM-1) и/или anti-LC1. Хотя этиология АИГ остается по-прежнему неизвестной, наиболее вероятной гипотезой является влияние факторов окружающей среды на иммунную систему у генетически предрасположенных лиц.

Клиническая картина [ править | править код ]

Дебют аутоиммунного гепатита может наблюдаться в любом возрасте и среди лиц всех национальностей. Обычно протекает с клиникой хронического гепатита, но в 25 % случаев может стартовать как острый, в том числе фульминантный гепатит. Поэтому диагностика всех случаев фульминатного гепатита с острой печеночной недостаточностью должна включать исключение АИГ. В большинстве случаях преобладают неспецифические симптомы, такие как слабость, повышенная утомляемость и боли в суставах. Желтуха, выраженная венозная сеть на передней брюшной стенке, кровотечения из верхних отделах желудочно-кишечного тракта свидетельствуют о прогрессировании заболевания с исходом в цирроз печени. Часто у больных АИГ имеют место другие заболевания, в особенности иммунно-опосредованные, такие как аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, витилиго, гломерулонефрит, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) и другие.

Диагностика и дифференциальная диагностика [ править | править код ]

Основана на определении специфических аутоантител и исключении других причин гепатита. Характерно:

1. Преобладание содержания АЛТ над АСТ в крови (индекс де Ритиса 25 гр/сут; прием потенциально гепатотоксичных медикаментов);
2. Исключение гемохроматоза (определение уровня ферритина и сывороточного железа в крови);
3. Исключение альфа-1-антитрипсиновой недостаточности (определение концентрации альфа-1-антитрипсина в крови);
4. Исключение болезни Вильсона (нормальный уровень церулоплазмина в крови и содержания меди в суточной моче);
5. Повышенное содержание IgG в крови >1,5 раза;
6. Обнаружение положительного титра специфических аутоантитела (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

«Золотой стандарт» — проведение биопсии печени с уточнением микроморфологического диагноза. Морфологическая картина соответствует тяжёлому хроническому гепатиту. Активность процесса выражена неравномерно, и некоторые участки могут быть практически нормальными. Визуализируются клеточные инфильтраты, преимущественно из лимфоцитов и плазматических клеток, которые проникают между печёночными клетками. Усиленное формирование перегородок изолирует группы печёночных клеток в виде «розеток». Жировая дистрофия отсутствует. Цирроз развивается быстро. Очевидно, хронический гепатит и цирроз развиваются почти одновременно.

С целью диагностики аутоиммунного гепатита разработана специальная балльная шкала The Revised International Autoimmune Hepatitis Group Modified Scoring System [5]

Лечение [ править | править код ]

Цель терапии — предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания, заключается в нормализации уровня АЛТ/АСТ и IgG в анализах крови.

• Во всех случаях диагностики АИГ показано проведение длительной иммуносупрессивной терапии;
• В качестве иммуносупрессивной терапии назначаются глюкокортикостероиды (монотерапия или в комбинации с цитостатиками (азатиоприном));
• Отмена терапии возможна не ранее чем через 5 лет устойчивой медикаментозной ремиссии и при условии проведения контрольной биопсии печени (исключение гистологической активности гепатита);
• В случае развития повторных обострений заболевания и/или гормонорезистентного варианта течения возможно применения альтернативных схем терапии (циклоспорина А, микофенолата мофетила; инфликсимаба; ритуксимаба);

Особенности течения в детском возрасте [ править | править код ]

Дебют аутоиммунного гепатита в детском возрасте характеризуется более агрессивным течением и ранним развитием цирроза печени. По данным литературы, на момент постановки диагноза 43,7 % детей с АИГ 1 типа и 70 % детей с АИГ 2 типа уже имели картину сформированного цирроза печени.

Аутоиммунный гепатит у детей

Встречается аутоиммунный гепатит и у детей. Симптомы у ребенка с таким диагнозом почти такие же, как и у взрослых. Только иногда к выше описанным признакам добавляется ещё и тошнота со рвотой, диарея, стремительное снижение массы тела малышей.

Отличие этого заболевания, диагностированного у детей, от аналогичной патологии у взрослых людей, ещё и в том, что вызываться недуг может гораздо более широким спектром причин.

К примеру, аутоиммунный гепатит возможен, как следствие развитие более часто встречающихся гепатитов, герпеса, кори, приёма тяжёлых медицинских препаратов. В какой-то момент происходит «поломка» иммунитета, и начинает развиваться уже вот такой диагноз.

Бывает и врожденный случай такого недуга.

Продолжительность жизни при правильном подходе и своевременном лечении у детей при таком диагнозе зачастую гораздо выше, чем у взрослых. У маленьких пациентов гораздо выше шанс войти в стойкую ремиссию.

Лечение

Лечение аутоиммунного гепатита может проходить по двум направлениям. Этот диагноз, как правило, лечится либо совмещением средств, содержащих преднизолон и азатропин, либо каким-то одним из этих веществ. Такая терапия значительно снижает антинуклеарный фактор.

Приём специальных препаратов, терапевтирующих данное заболевание печени, должен сочетаться со средствами, поддерживающими защитные силы человеческого организма.

Иначе есть серьёзная вероятность подхватить какую-то несложную инфекцию, типа респираторной, с которой ослабленный гепатитом и препаратами организм, может попросту не справиться.

Часто у пациентов возникает вопрос: можно вылечить этот вид заболевания совсем, до полного выздоровления? Как бы это прискорбно ни звучало, ответ на этот вопрос: нет.

Но если вовремя обратиться в медучреждение и выполнять все рекомендации докторов, можно компенсировать заболевание и добиться продления жизни до двух десятков лет.

Виды и различия иммуноглобулинов

Антитела, или иммуноглобулины, представляют собой особые белковые фракции, которые вырабатываются организмом человека в ответ на проникновение в него чужеродного материала. Основная их функция – защита от вирусов, бактерий и их антигенов. Некоторые антитела входят в состав медицинских препаратов.

Всего есть пять типов иммуноглобулинов: A, D, G, E и M. Все они различны по особенностям строения и функциям:

• М – вырабатывается сразу после того, как чужеродный агент попал в биологические жидкости носителя
• G – защищает от повторного инфицирования или рецидива болезни
• E – трудно выявляется, основная функция — защита от возрастания вирусной нагрузке, участие в анафилактической реакции
• А – защищает от чужеродного проникновения слизистые оболочки органов и полостей
• D – применяется в противовирусных медикаментах.

В качестве экстренной терапии, иммуноглобулины могут применяться при экстренной терапии гепатита В. В случае ВГС более эффективно лечение противовирусными препаратами прямого действия (ПППД).

Прогноз и профилактика

Возможно, это парадоксально звучит, но прогноз аутоиммунного гепатита может быть благоприятным. В том случае, если болезнь вовремя выявили, своевременно и верно поставили диагноз и назначили терапию, а организм на эту терапию отозвался, человек может прожить до 20 лет после заключения о наличии этого недуга и даже больше. Такой прогноз выживаемости дают современные медики.

Однако, лечение происходит достаточно длительное время. Иногда оно растягивается на годы, вплоть до четырёх-пяти лет.

Помимо лечения специальными медикаментозными средствами, пациенту прописывают специальное щадящие питание – отказ от алкоголя и тяжёлых для печени продуктов, а также от еды, вызывающей аллергию.

Тяжёлый и изнуряющий труд также противопоказан, в распорядке дня пациента обязательно должен присутствовать своевременный отдых.

Но если всё это не помогает, врачи идут на крайние меры – показывают трансплантацию пострадавшего от аутоиммунного гепатита органа.