Холестаз беременных: симптомы внутрипеченочного и протокового застоя желчи

Во время вынашивания ребёнка организм женщины подвергается огромным нагрузкам. На развитие новой жизни требуется много витаминов, кислорода и питательных веществ. Беременность хоть и естественный процесс, но сопряжён с высоким риском для здоровья будущей матери. Иногда, у женщины возникает вид гестационного дерматоза – холестаз.

Холестаз при беременности

Холестаз – серьёзная патология при беременности, требующая немедленного лечения.

Носит наследный характер и чаще развивается у рожениц, принимавших оральные контрацептивы и антибиотики.
Как же устранить и предотвратить появление патологии?

Определение

Холестаз беременных – это нарушение прохождения желчи по желчным каналам, что влечёт за собой увеличение концентрации желчных кислот в крови женщины. Из-за этого нарушается обменный процесс в печени, происходит дистрофическое поражение тканей органа. Вовремя выявленный диагноз позволяет начать лечение и предотвратить возникновение осложнений.

Этиология

Распространённость болезни от 0,1 до 2 % на территории России, больший процент приходится на северную часть. Гораздо чаще встречается:

в странах Южной Америки;
Скандинавии;
Китае;
Дании;
Исландии.

Врачи считают, что в группе риска женщины, где холестаз наблюдается в нескольких поколениях, а так же имеющих этническую принадлежность. Возникает в последнем триместре, реже во втором.

Выделяют основные причины возникновения:

многоплодная беременность;
сниженный иммунитет;
наличие паразитов в организме;
зачатие при помощи ЭКО;
болезни печени;
проблемы с сердечно-сосудистой системой;
воспаления в желчном пузыре;
инфекционные болезни;
смещение внутренних органов.

Внепеченочный

Если желчеток скапливается вне печени – это внепеченочный холестаз. Основные симптомы:

Зуд на ладонях и подошвах ног.
Урина приобретает тёмный оттенок.
Каловые массы становятся светлого цвета.
Желтушные проявления на коже, языке и глазных яблоках.

Больше всего роженицу беспокоит зуд, который постоянно усиливается, особенно в период сна. Это откладывает отпечаток на эмоциональном состоянии, женщина становится нервной и уставшей.

Внутрипеченочный: гепатоцеллюлярный и холангиоцеллюлярный

Внутрипеченочный холестаз – локализация жёлчи внутри печени. При беременности именно эта форма чаще возникает у женщин. Иногда приводит к развитию эпителиальных опухолей:

Гепатоцеллюлярная карцинома – печёночно-клеточный рак. Обычно возникает из-за цирроза печени, гепатита В, С, наследственности.
Холангиоцеллюлярная – рак внутрипеченочных жёлчных протоков. Подразделяется на три формы: массивный, внутрипотоковый инфильтрирующий, внутрипротоковый.

Это тяжёлые формы опухоли, которые могут развиваться при игнорировании лечения холестаза беременной. Для предотвращения негативынх последствий, врачи настоятельно рекомендуют пройти полное обследование перед зачатием, чтобы выявить возможные наследственные предрасположенности и принять меры.

Разновидности

Заболевание имеет две формы:

Острая (краткосрочная) – развивается быстро с проявлением симптомов.
Хроническая (долгосрочная) – протекает на протяжении длительного времени, зачастую не тревожа женщину. Иногда возникают острые приступы.

Различают разновидности по нескольким пунктам:

По симптомам бывает: желтушный – лимонный оттенок приобретает кожа, глазные яблоки и слизистая оболочка рта. Безжелтушный – при отсутствии окрашивания.
По способу разрушать клетки печени: безцитолизный и цитолизный.
По характеру возникновения – патология (проток желчи замедлен), недуг (задержка выработки желчных ферментов, заболевание (нарушение протока желчи в отросток 12-три перстный отросток кишечника).

Внутрипеченочный холестаз подразделяется на три степени:

легкая – несильный кожный зуд, угроза осложнений минимальна и поддаётся лечению;
средняя – симптомы более ярко выражены, резкий зуд. Часто развивается фетопланцентарная недостаточность, задержка развития ребёнка;
тяжёлая – увеличенное количество ферментов, возникают симптомы нарастающей коагулопатии. При такой степени большой риск внутриутробной тяжёлых осложнений и гибели плода, рекомендовано прервать беременность.

Симптомы при беременности

Основной симптом при холестазе – зуд на ладонях, на подошвах ног. Болезнь не обладает яркими признаками, протекает медленно, постепенно поражая ткани печени. Чаще возникает в конце третьего триместра, гораздо реже во втором. Но при комплексных изменениях можно заподозрить развитие патологии.

Кожные проявления

Кожные покровы страдают в первую очередь, появляется сыпь и зуд на руках, ладонях и ступнях ног. Затем распространяется на спину, грудь и живот. Иногда возникают экскориации (расчёсы), на месте которых могут образоваться гнойнички.

Наибольший дискомфорт наступает ночью, неприятный зуд беспокоит и нарушает покой. В совокупности это негативно сказывается нервной системе: женщина не может нормально выспаться и отдохнуть, постоянно находится в напряжении и испытывает стресс.

В свою очередь, стресс отрицательно влияет на ребёнка.

Цвет дермы приобретает нездоровый лимонный оттенок из-за большого количества билирубина в крови. Это происходит после двух недель усиленного зуда.

Каловые массы

Цвет испражнений может так же свидетельствовать о заболевании. При холестазе кал приобретает светлый оттенок. Консистенция жидкая, запах резкий и неприятный. Развивается стеаторея – переизбыток жира, из-за дефицита жёлчного секрета.

Клинические проявления

Одновременно с перечисленными симптомами наблюдаются следующие изменения:

урина становится тёмной из-за большого количества уробилиногена;
болевые ощущения в животе в области правового межреберного пространства;
повышение температуры тела;
общее недомогание: слабость, вялость, апатия;
авитаминоз, что повышает риск заразиться ОРВИ, ОРЗ, гриппом;
мигрень;
изжога и вздутие живота;
метеоризм;
дискомфорт в пояснице;
диарея;
отдышка;
резкая смена настроения.

С течением болезни, симптомы нарастают и приносят больший дискомфорт, боль.

Осложнения для беременной

Холестаз в гестационный период негативно влияет на роженицу и ребёнка.

На ранних сроках

Заболевание не возникает в начале беременности. Самый ранний срок развития холестаза – 28 неделя беременности. При игнорировании лечения, патология несёт следующие угрозы для ребёнка:

отставание в развитии из-за недостатка витаминов и питательных веществ;
отклонения в работе ЖКТ;
гипоксия;
проблемы в функционировании нервной системы;
плохой слух;
внутриутробная гибель.

При тяжёлых степенях холестаза встаёт вопрос о прерывании беременности.

Для матери:

сниженный иммунитет;
рецидив при следующих беременностях;
возникновение конкрементов в желчном пузыре.

На поздних сроках

Именно в последнем триместре чаще наблюдается холестаз. Последствия для ребёнка могут быть теми же самыми, что и на более ранних сроках: гипоксия и удушье, дефицит витаминов, что способствует отставанию в развитии и преждевременным родам. Высокий риск мертворождения или же смерти сразу после родов при тяжёлой степени болезни.

У женщины тяжёлый послеродовой период, авитаминоз, болезни печени и проблемы с пищеварительной системой.

Лечение

Для диагностики болезни женщина должна сдать кровь на биохимический анализ, пройти процедуры УЗИ печени (МРТ, КТ) и сдать печеночные пробы. Исходя из результатов, доктор назначает курс лечения. Из-за беременности большинство лекарств запрещено, поэтому терапия заключается в приёме гепатопротекторов, физиотерапии и диеты.

Медикаментозное лечение:

Урсосан, Урсофальк. Активный компонент препаратов защищает клеточную мембрану печени, стабилизирует количество токсичных веществ и холестерина.
Ферменты: Мезим, Креон, Фестал.
Хофитол стимулирует моторику желчного пузыря.
Энтеросорбенты: Лактувит, Смекта. Выводят токсины и тяжёлые вещества.
Чтобы устранить зуд – Гидрокортизоновая мазь.
Витаминные комплексы: Элевит, Витрум, Прегнавит.

Дополнительно к медикаментам можно использовать народные средства для устранения зуда:

крема с календулой и ромашкой;
одежда из натуральных тканей, чтобы кожа дышала;
успокаивающие чаи.

Диета:

нежирные и овощные супы;
кисломолочная продукция;
тушеные овощи;
включить в рацион блюда с курятиной, телятиной;
омлеты из яйца.

Жареные, острые и копчёные блюда исключить, также нельзя морскую рыбу, цитрусовые и хлебобулочные изделия. Для очищения организма нужно выпивать до двух литров воды, лучше отдать предпочтение лечебным напиткам (Боржоми, Нарзан и прочее).

Рекомендовано заниматься плаванием и лёгкой гимнастикой, если отсутствуют противопоказания.

Профилактика

В идеале, для профилактики холестаза и других болезней нужно тщательно планировать беременность, за год-полтора начать вести здоровый образ жизни, пройти обследования на наличие наследственных болезней и выяснить какая негативная предрасположенность имеется.

При беременности, чтобы свести к минимуму риск холестаза, следует соблюдать рекомендации:

правильное питание, насыщенное витаминами и полезными веществами;
здоровый образ жизни, обязательно исключить никотин, алкоголь и наркотические препараты;
правильный питьевой режим;
своевременное лечение ЖКТ;
контроль за массой тела;
достаточно времени проводить на свежем воздухе;
лёгкие физические нагрузки.

При плохой наследственности и склонности к болезням ЖКТ нужно посещать гастроэнтеролога каждые три, четыре месяца.

К планированию беременности следует относиться серьёзно. Важно пройти обследования и выяснить наследственные заболевания и собственную предрасположенность, чтобы исключить последующие проблемы.

Холестаз – редкая болезнь, имеющая серьёзные осложнении, если не принять вовремя меры.

Женщине нужно тщательно следить за здоровьем в гестационный период, потому что лёгкая и среднетяжелая степени холестаза поддаются лечению.

Холестаз беременных: лечение и последствия на разных сроках

Холестаз беременных – заболевание желчевыделительной системы, которое вызвано застоем печеночного секрета (желчи) в желчевыделительных каналах. Выражается нарушением пищеварения, кожным зудом, потемнением мочи, пожелтением кожи, обесцвечиванием кала. Возвратная печеночная желтуха носит семейный характер и встречается у 0.5-2% беременных. Диагностируется на основании результатов биохимического анализа крови, УЗИ печени. Лечится урсодезоксихолевой кислотой, желчегонными препаратами (холеретиками), гепатопротекторами и антигистаминными таблетками.

Что такое холестаз

Застой желчи при беременности проявляется на последних сроках гестации из-за дистрофических изменений в печени. Холестатический синдром вызван увеличением содержания желчных кислот в крови из-за нарушения обмена холестерола, билирубина в паренхиме (печеночной ткани).

Сбои в организме беременных вызывают стероидные гормоны (прогестерон, эстроген), которые негативно воздействуют на печеночные клетки. Нарушение желчеобразования приводит к гестационному дерматозу – пожелтению кожи и зуду. Беременные жалуются на нарушение стула, несварение.

Почему беременные подвержены застою желчи: причины и факторы риска

Холестаз в период гестации провоцируется застоем желчи во внутрипеченочных или внепеченочных протоках. В 95% случаев проявляется на поздних сроках гестации.

Гормональные изменения в организме женщины приводят к увеличению количества стероидных гормонов в крови.

Они угнетают активность гепатоцитов, из-за чего в печени нарушается выработка желчных компонентов – холестерола, ферментов, кислот, пигментов.

Холестатический синдром у беременных развивается на фоне замедления метаболизма в долях печени. Нарушенное желчеобразование и продвижение жидкости в 12-перстную кишку приводит к расстройству пищеварения, интоксикации организма желчными кислотами, сильному зуду, дерматозу. К ключевым причинам холестаза при вынашивании плода относят:

Рост уровня эстрогенов. В последние месяцы вынашивания плода содержание эстрогенов у беременных превышает норму в 1000 раз. Проникая в печеночные клетки, они стимулируют синтез холестерола. Поэтому состав желчи изменяется, ее плотность увеличивается. В результате застоя жидкости в печеночных протоках желчные кислоты всасываются в кровь, вызывая отравление.
Гиперчувствительность к стероидным гормонам. Нарушение биохимического состава желчи диагностируется у 100% беременных. Но только у 2% женщин возникает холестаз. Связано это с наследственными патологиями, которые влияют на степень чувствительности гепатоцитов к эстрогенам.

Также специалисты выделяют ряд факторов риска, которые могут привести к нарушению синтеза и экскреции (выделения) желчи в период беременности:

Застой желчи часто возникает у женщин, предыдущие беременности которых завершались самопроизвольных абортом или замиранием плода на ранних сроках. Гиперчувствительность гепатоцитов к стероидным гормонам вызывает прием гормональных противозачаточных таблеток.

Виды патологии

Во время систематизации типов холестаза врачи принимают во внимание характер течения болезни, биохимический состав крови, степень интоксикации организма желчными кислотами и пигментами. По локализации холестаза выделяют 2 формы болезни:

внутрипеченочный холестаз беременных – застаивание желчной жидкости на уровне печеночных канальцев;
внепеченочный холестаз беременных – скопление в желчевыделительных протоках или пузыре.

Внутрипеченочный холестатический синдром в 70% случаев вызван патологиями печени, глистными инвазиями.

Болезнь поддается консервативным методам лечения, без нанесения вреда малышу и женщине. Но в отсутствие адекватной помощи печеночный холестаз может дать тяжелые последствия.

В зависимости от типа нарушения метаболизма выделяют такие формы патологии у беременных:

парциальная билирубиновая – рост количества билирубина в крови при сохранении нормального обмена других веществ;
парциальная холеацидная – нарушение биосинтеза кислот при сохранении транспорта других составляющих печеночного секрета.

При выборе методов лечения беременных учитывают степень тяжести холестаза:

Легкая – уровень печеночных ферментов и других составляющих желчи возрастает в 2 раза. Проявления дерматоза и желтухи выражены слабо, риск врожденных аномалий практически отсутствует.
Средняя – концентрация ферментов печени у беременной превышает норму в 6 раз, повышено содержание билирубина и холестерола. Самый распространенный тип холестаза, который иногда осложняется недостаточностью плаценты, нарушением внутриутробного развития ребенка.
Тяжелая – количество желчных пигментов и кислот превышает норму в десятки раз. Симптомы холестаза и кишечных расстройств у беременных ярко выражены. По причине высокого риска гибели ребенка пациенткам рекомендуют прервать беременность.

Застой желчи во время гестации опасен как для матери, так и для будущего ребенка. При первых проявлениях холестаза обращаются к гастроэнтерологу и акушеру-гинекологу.

Симптомы холестаза у беременных

Симптоматика проявляется преимущественно на 37-40 неделях беременности. Гораздо реже холестаз обнаруживается во 2 триместре. На первых порах беременные испытывают сильный зуд, после чего проявляется пожелтение кожи. Желтуха развивается через 7-14 дней после первых проявлений болезни.

Клиническая картина включает в себя следующие симптомы:

кожный зуд;
ухудшение состояния кожи;
дискомфорт в боку на уровне печени;
желтые пятна на груди, спине, лице;
усиление болей в подреберье после еды;
снижение остроты зрения;
уменьшение веса;
снижение иммунитета;
обесцвечивание кала;
потемнение мочи.

Холестаз беременных иногда сопровождается мигренью, запорами, тошнотой, головокружением. Пациентки жалуются на метеоризм, горечь во рту и изжогу (свидетельство заброса желчи в желудок). В очень редких случаях холестаз у беременных протекает бессимптомно. На застой желчи в печеночных каналах указывают расстройства пищеварения и нарушение стула.

Диагностика

Холестаз при беременности сопровождается желтухой, которая часто проявляется и при других патологиях гепатобилиарной системы. Чтобы выявить нарушения работы внутренних органов и причину сбоев желчеотведения, беременной женщине проводят такие обследования:

В неоднозначных ситуациях проводят обследование желчевыводящих протоков методом эндоскопической холангиографии. Его суть заключается в рентгенологическом исследовании желчных каналов с прямым введением контрастного препарата в желчевыделительную систему.

Классическими способами остаются анализы мочи, крови и ультразвуковое исследование. Чаще всего болезнь проявляется во второй половине беременности, после двадцать шестой недели.

Холестаз в период беременности дифференцируют с вирусным гепатитом, холециститом, стеатозом. По результатам диагностики определяют причину болезни и составляют адекватную схему лечения беременных.

Как и чем лечить холестаз при беременности

В период вынашивания плода большинство лекарственных препаратов использовать нельзя. Поэтому консервативная терапия ограничивается приемом гепатопротекторов, физиотерапией и соблюдением лечебной диеты.

Схема фармакотерапии зависит от выраженности клинической картины, рисков для плода и будущей матери.

Для облегчения симптоматики используют безопасные препараты, которые ускоряют выведение токсических веществ из организма.

Диета и образ жизни

Дробное питание – один из основных методов лечения непроходимости печеночных каналов и гестационного дерматоза. Диета при холестазе беременных предусматривает частый прием пищи маленькими порциями через каждые 2 часа. В рацион включаются:

яичные омлеты;
овощные супы;
нежирное мясо;
мармелад;
кисломолочные продукты;
хлебобулочные изделия;
тушеные овощи.

Чтобы предотвратить газообразование и увеличение уровня аммиака в кишечнике, из меню исключают:

жирную морскую рыбу и мясо;
перченые и жареные блюда;
газированные напитки;
шоколад;
свежий хлеб;
бобовые;
орехи;
цитрусовые;
свеклу.

Для скорейшего выведения ядов из организма рекомендуется употреблять до 2 л воды в сутки. Предпочтение отдают столово-лечебным напиткам – Боржоми, Кисловодская, Нарзан, Ессентуки.

Безопасные медикаменты

В период беременности многие лекарства не назначаются, так как опасны для зародыша. Чтобы предотвратить пороки в развитии плода, но устранить проявления холестаза, используют:

желчегонные препараты (Магниевый сульфат, Хофитол) – улучшают желчеотведение, стимулируют моторику тонкого кишечника, устраняют запоры;
препараты с урсодезоксихолевой кислотой (Урсолит, Делурсан) – уменьшают уровень холестерола в крови, защищают печень от токсического повреждения, стимулируют продвижение желчи в 12-перстную кишку;
ферменты (Панкреатин, Креон) – ускоряют переваривание пищи и снижают нагрузку на печень;
энтеросорбенты (Энтеросгель, Мультисорб) – выводят из кишечника аммиак, соли тяжелых металлов и другие токсины.

При гиповитаминозе у беременных назначается прием поливитаминных средств – Элевит Пронаталь, Витрум, Прегнавит, Эвиталь и т.д. Они восстанавливают обмен веществ, за счет чего в крови снижается уровень холестерола и восстанавливается биохимический состав желчи.

Народные средства

Фитопрепараты с лекарственными травами используют при беременности с осторожностью. Некоторые из них оказывают не только желчегонное, но и мочегонное действие. Увеличение нагрузки на почки чревато осложнениями, поэтому особенности фитотерапии согласовывают с врачом.

Для нормализации желчеотведения применяются такие травы:

листья крапивы;
кора крушины;
листья вахты;
цветки бессмертника;
перечная мята;
трава полыни;
корень одуванчика;
лекарственная ромашка;
плоды шиповника;
корни стальника.

При гиперчувствительности к травам и позднем токсикозе нежелательно лечиться народными средствами.

Другие способы

Генерализованный зуд (по всему телу) – один из самых неприятных симптомов холестаза. Чтобы его устранить, необходимо уменьшить в крови уровень желчных кислот. Для этого используются такие физиотерапевтические процедуры:

плазмаферез – удаление из крови ядов и продуктов метаболизма методом центрифугирования;
гемосорбция – очищение плазмы крови от токсических веществ вне организма с помощью специальной емкости с жидким сорбентом.

Чтобы обеспечить естественный отток желчи, беременным назначают дыхательную гимнастику и лечебную физкультуру. Умеренные нагрузки стимулируют моторику органов желчевыделительной системы. За счет этого ускоряется продвижение желчных кислот в кишечник.

Последствия для мамы и малыша

Холестатический синдром при беременности опасен осложнениями как для будущей матери, так и для ребенка. Риск преждевременных родов при интоксикации организма увеличивается в 3-5 раз. У женщины на фоне холестаза возникает желчнокаменная болезнь, гепатоз, фиброз, цирроз, печеночная недостаточность.

Возможные последствия для ребенка:

асфиксия (удушье);
психоневрологические расстройства;
задержка умственного развития;
патологии органов ЖКТ;
дисфункция костного мозга;
снижение слуха.

Если холестаз при беременности протекает с выраженной желтухой, на сроке от 36 недель проводят досрочные роды.

Профилактика застоя желчи

Чтобы предотвратить нарушение желчеотведения во время беременности, рекомендуется:

вести здоровый образ жизни;
рационально питаться;
соблюдать питьевой режим;
вовремя лечить болезни ЖКТ;
контролировать массу тела;
заниматься гимнастикой или плаванием;
совершать прогулки на свежем воздухе.

Сбалансированное питание и своевременное лечение имеющихся болезней снижают риск нарушений в работе ЖКТ. При генетической предрасположенности к холестазу нужно наблюдаться у гастроэнтеролога не реже 1 раза в 3-4 месяца.

Холестаз беременных

Холестаз беременных — это вариант гестационного дерматоза, вызванный идиопатическим внутрипеченочным застоем желчи. Проявляется зудом кожи, желтушностью кожных покровов, диспепсическими симптомами, осветлением кала, потемнением мочи. Диагностируется на основании данных об уровне желчных кислот, билирубина, печеночных ферментов, факторов гемостаза с подкреплением результатами УЗИ печени. Для лечения применяются урсодезоксихолевая кислота, гепатопротекторы, холеретики, антигистаминные препараты, витаминно-минеральные комплексы, энтеросорбенты, детоксикационная терапия.

Распространенность холестаза беременных (возвратной холестатической печеночной желтухи, гестационного кожного зуда) колеблется от 0,1% до 2%. Наиболее часто заболевание выявляют в Боливии, Чили, Скандинавии, Китае, северных территориях России. Патология зачастую носит семейный характер.

Вероятность развития гестационного холестаза повышается у женщин, принимавших до беременности эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, антибиотики. В группу риска также входят пациентки с непереносимостью макролидов, эритромицинов, желудочно-кишечной патологией, эндокринными болезнями.

Риск рецидива акушерской желтухи при повторной беременности достигает 60-80%.

Этиология гестационного зуда на сегодняшний день окончательно не установлена. Поскольку заболевание ассоциировано с беременностью и нередко проявляется у нескольких женщин одной семьи, вероятнее всего, в его развитии ведущую роль играют гормональные сдвиги у предрасположенных пациенток. Специалисты в сфере акушерства считают основными предпосылками возникновения холестаза в период гестации:

Увеличение концентрации эстрогенов. К концу беременности уровень эстрогенных гормонов возрастает более чем в 1000 раз. Связываясь с рецепторами гепатоцитов, эстрогены усиливают синтез холестерина, за счет чего изменяется состав желчи. Под их влиянием у беременных также возникает дисбаланс желчных кислот: снижается концентрация дезоксихолевой, хенодезоксихолевой кислот и возрастает содержание холевой. Из-за снижения активности транспортных белков печени уровень желчных кислот в желчи уменьшается, соответственно, их поступление в кровь увеличивается. Изменения сильнее выражены при высокой гиперэстрогении, характерной для многоплодной беременности.
Повышенная чувствительность к эстрогенам. Изменение коллоидного равновесия желчи происходит у всех беременных, однако лишь у некоторых из них развивается клинически выраженный холестаз с зудом кожи. Вероятнее всего, это обусловлено генетическими аномалиями, которые изменяют чувствительность клеток печени, билиарных канальцев к эстрогенным гормонам или влияют на активность ферментных систем, обеспечивающих синтез и транспортировку желчных кислот. Подтверждением наследственной природы гестационного холестаза является достоверно более частое выявление у беременных с акушерской желтухой и их родственников тканевых антигенов HLA-А31, HLA-w16, HLA-B8.

Дополнительным фактором, способствующим нарушению оттока желчи и повышению количества желчных кислот в плазме крови, становится воздействие прогестерона.

Кроме того, за счет замедления перистальтики кишечника нарушается обратное всасывание желчных кислот, их дисбаланс усугубляется.

Механизм возникновения холестаза беременных обусловлен раздражающим воздействием на кожные рецепторы желчных кислот, концентрация которых в крови при внутрипеченочном застое желчи увеличивается.

Ведущим патофизиологическим звеном гепатоцеллюлярного холестаза становится снижение текучести базолатеральной и, несколько реже, каналикулярной мембраны.

Указанные факторы снижают активность S-аденозилметилсинтетазы и тормозят синтез S-адеметионина.

В результате течение биохимических процессов в гепатоцитах еще более дестабилизируется, гепатоцеллюлярные мембраны теряют фосфолипиды, уменьшается активность Na-К-АТФазы, остальных транспортных протеинов, снижаются запасы главных детоксикационных субстанций (глутатиона, таурина, других тиолов и сульфатов), что вызывает цитолиз клеток с дополнительным поступлением в кровь токсичных компонентов. Холемия и повышение уровня билирубина в крови, воздействие метаболитов на гепатоциты и билиарные канальцы, дефицит желчи в просвете кишечника формируют типичную клиническую картину заболевания и его осложнений.

Специалисты в области гастроэнтерологии и гепатологии при систематизации форм внутрипеченочного гестационного холестаза учитывают характер изменения биохимических показателей и степень тяжести заболевания.

Более благоприятным в прогностическом плане является парциальный билирубиновый вариант расстройства с нарушением синтеза и секреции преимущественно билирубина при сохранности метаболизма остальных составляющих желчи.

При парциальной холеацидной форме холестаза беременных, представляющей наибольшую опасность для женщины и ребенка, нарушена акцепция или секреция желчных кислот при нормальном транспорте других компонентов. Для выбора тактики сопровождения гестации важно учитывать тяжесть заболевания:

Легкая степень. Кожный зуд выражен нерезко. Активность трансаминаз повышена в 2-3 раза, увеличено содержание щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Другие клинические и лабораторные признаки расстройства отсутствуют. Риск акушерских осложнений минимален, гестацию можно пролонгировать.
Средняя степень. Выраженный зуд кожи. Активность АЛТ, АСТ увеличена в 3-6 раз, повышены концентрации холестерина, ЩФ, ГГТП, нарушены показатели гемостаза. По УЗИ может определяться билиарный сладж. Наиболее частая форма заболевания с возможной фетоплацентарной недостаточностью и задержкой развития плода.
Тяжелая степень. Кроме зуда кожи и значительного повышения активности ферментов отмечаются лабораторные признаки нарастающей коагулопатии, клиника гастроэнтерологических нарушений. Из-за высокой вероятности осложненного течения и даже гибели плода беременность рекомендуется прервать досрочно.

Обычно заболевание возникает на 36-40-й неделях беременности, реже — в конце 2-го триместра. Сначала расстройство проявляется кожной симптоматикой. Беременная испытывает зуд различной интенсивности, от незначительного до мучительного.

Зуд первично локализуется в области ладоней, подошв, затем распространяется на спину, живот, другие участки тела, становясь генерализованным. На коже могут выявляться участки экскориаций (расчесов), осложненные вторичным гнойным процессом.

Непостоянный симптом холестаза — желтуха, которая появляется через 1-2 недели после возникновения зудящих ощущений, сопровождается потемнением мочи и осветлением кала.

При тяжелом течении отмечаются жалобы на тошноту, отрыжку, изжогу, ухудшение аппетита, тяжесть в эпигастрии, тупые боли в правом подреберье, редко — рвоту. Беременная становится вялой, апатичной, заторможенной. Заболевание самостоятельно проходит спустя 7-15 дней после родов.

Холестаз беременных обычно не служит противопоказанием для продолжения гестации, однако при среднетяжелом и тяжелом течении оказывает на нее неблагоприятное влияние.

При длительной холемии резко нарушается энергетический обмен, нарастает гипоксия, возникает цитотоксический эффект, которые приводят к фетоплацентарной недостаточности, задержке развития плода, увеличению перинатальной смертности до 4,7%.

При рецидивирующем холестазе антенатальная гибель плода отмечается в 4 раза чаще, чем при нормальной беременности. До 35% родов завершаются рождением недоношенного ребенка с признаками гипоксии.

При холестатической печеночной желтухе беременных в 12-44% случаев наблюдаются преждевременные роды, чаще диагностируется респираторный дистресс-синдром, определяется меконий в околоплодных водах. Из-за недостаточного всасывания витамина К развиваются расстройства гемостаза.

В отдаленном периоде такие пациентки чаще страдают желчнокаменной болезнью, холециститом, неалкогольными формами гепатитов, циррозом печени, хроническим панкреатитом.

Поскольку зуд и пожелтение кожи выявляются не только при холестазе беременных, но и при ряде кожных, инфекционных, соматических заболеваний, задачей диагностического поиска является исключение признаков, характерных для других расстройств, которые могли возникнуть или обостриться при гестации. Рекомендуемый план обследования пациенток с подозрением на холестаз беременных включает следующие лабораторные и инструментальные методы:

Определение уровня желчных кислот. Исследование считается скрининговым и позволяет обнаружить холестаз на доклиническом этапе у предрасположенных беременных. На фоне общего увеличения концентрации сывороточных желчных кислот повышено содержание холевой кислоты и снижен уровень хенодезоксихолевой.
Печеночные пробы. Маркерами внутрипеченочного холестаза являются умеренное увеличение содержания прямого билирубина, α- и β-глобулинов, триглицеридов, β-липопротеидов. Отчетливо повышен холестерин. Уровень альбумина несколько снижен. Отмечается повышение активности ЩФ, ГГГТ, АлТ, АсТ, 5’-нуклеотидазы.
УЗИ печени и желчевыводящих путей. Печень беременной имеет нормальные размеры, однородную эхоструктуру. Возможно изменение акустической плотности печеночной ткани, появление билиарного сладжа. Желчный пузырь зачастую увеличен, внутрипеченочные желчные ходы расширены, эхогенность их стенок повышена.

Для среднетяжелого и тяжелого течения заболевания характерны изменения в системе гемостаза с нарастанием АЧТВ и протромбинового времени.

Гестационный холестаз дифференцируют с другими дерматозами беременных, острым жировым гепатозом при гестации, HELLP-синдромом, поздним гестозом, вирусными гепатитами, желчнокаменной болезнью, лекарственной холестатической желтухой, инфекционным мононуклеозом, цитомегаловирусной инфекцией, наследственной печеночной патологией (гемохроматозом, болезнью Коновалова-Вильсона, синдромом Байлера, синдромом Саммерскилла), раком печени и другими заболеваниями. По показаниям пациентку консультируют дерматолог, инфекционист, гастроэнтеролог, гепатолог, токсиколог, онколог.

При сопровождении женщин с гестационной желтухой предпочтительна выжидательная тактика с тщательным мониторингом лабораторных показателей и состояния плода.

Основной терапевтической задачей является устранение симптомов застоя желчи, негативно воздействующих на организм ребенка.

Схема медикаментозного лечения зависит от тяжести гестационного холестаза и обычно предполагает назначение таких средств, как:

Урсодезоксихолевая кислота. Препарат влияет на ключевые звенья патогенеза и является основным в лечении расстройства. Благодаря высокой гидрофильности эффективно защищает желчные ходы от действия гидрофобных желчных кислот, стимулирует вывод гепатотоксичных компонентов желчи. Безопасен для плода.
Гепатопротекторы и холеретики. Средства, влияющие на состояние клеток печени и выделение желчи, позволяют снизить риск повреждения гепатоцитов, улучшить их функционирование, уменьшить застойные явления в желчевыводящей системе.

При генерализованном зуде, быстром нарастании лабораторных показателей, особенно выявлении высокой холемии, применяют энтеросорбенты, детоксикационную терапию (гемосорбцию, плазмаферез), позволяющие удалить из организма вещества, которые вызывают зудящие ощущения.

При всех формах заболевания эффективно использование антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, витамина Е). Возможно назначение антигистаминных средств, смягчающих зуд. Применение системных глюкокортикостероидов ограничено из-за возможного токсического действия на плод.

Медикаментозную терапию холестаза сочетают с коррекцией диеты. Рекомендовано дополнить рацион беременной белковыми продуктами (курятиной, говядиной, телятиной), пищевыми волокнами, жирорастворимыми витаминами, фолиевой и линолевой кислотами, ограничить употребление жирного, острого, жареного.

При легкой и средней тяжести болезни беременность завершается естественными родами в физиологический срок. Если холестаз протекает с интенсивной желтухой, холемия приближается к 40 ммоль/л, существует угроза жизни плода, проводятся досрочные роды на сроке от 36 недель.

Кесарево сечение выполняется при угрожающей или начавшейся асфиксии плода, обнаружении других акушерских показаний.

Благоприятный исход гестации наиболее вероятен при легком и среднетяжелом холестазе беременных. При тяжелом варианте прогноз ухудшается, особенно в случае манифестации расстройства во II триместре.

С профилактической целью пациенткам, которые во время предыдущей беременности перенесли холестатическую желтуху, имеют наследственную отягощенность по этому заболеванию или вынашивают несколько плодов, рекомендованы ранняя постановка на учет в женской консультации, регулярные осмотры акушера-гинеколога, плановая консультация гастроэнтеролога, скрининговое исследование крови на желчные кислоты.

Холестаз беременных: Симптомы, причины, лечение и шифр по МКБ-10

Холестаз беременных. Вариант гестационного дерматоза, вызванный идиопатическим внутрипеченочным застоем желчи. Проявляется зудом кожи, желтушностью кожных покровов, диспепсическими симптомами, осветлением кала, потемнением мочи.

Диагностируется на основании данных об уровне желчных кислот, билирубина, печеночных ферментов, факторов гемостаза с подкреплением результатами УЗИ печени.

Для лечения применяются урсодезоксихолевая кислота, гепатопротекторы, холеретики, антигистаминные препараты, витаминно-минеральные комплексы, энтеросорбенты, детоксикационная терапия.

Риск рецидива акушерской желтухи при повторной беременности достигает 60-80%.

Специалисты в сфере акушерства и гинекологии считают основными предпосылками возникновения холестаза в период гестации: • Увеличение концентрации эстрогенов. К концу беременности уровень эстрогенных гормонов возрастает более чем в 1000 раз. Связываясь с рецепторами гепатоцитов, эстрогены усиливают синтез холестерина, за счет чего изменяется состав желчи.

Под их влиянием у беременных также возникает дисбаланс желчных кислот: снижается концентрация дезоксихолевой, хенодезоксихолевой кислот и возрастает содержание холевой. Из-за снижения активности транспортных белков печени уровень желчных кислот в желчи уменьшается, соответственно, их поступление в кровь увеличивается.

Изменения сильнее выражены при высокой гиперэстрогении, характерной для многоплодной беременности. • Повышенная чувствительность к эстрогенам. Изменение коллоидного равновесия желчи происходит у всех беременных, однако лишь у некоторых из них развивается клинически выраженный холестаз с зудом кожи.

Вероятнее всего, это обусловлено генетическими аномалиями, которые изменяют чувствительность клеток печени, билиарных канальцев к эстрогенным гормонам или влияют на активность ферментных систем, обеспечивающих синтез и транспортировку желчных кислот.

Подтверждением наследственной природы гестационного холестаза является достоверно более частое выявление у беременных с акушерской желтухой и их родственников тканевых антигенов HLA-А31, HLA-w16, HLA-B8. Дополнительным фактором, способствующим нарушению оттока желчи и повышению количества желчных кислот в плазме крови, становится воздействие прогестерона.

Прогестины оказывают расслабляющий эффект на гладкие мышечные волокна, что приводит к ухудшению моторики желчного пузыря, желчевыводящих путей, усиливающей внутрипеченочный застой желчи. Кроме того, за счет замедления перистальтики кишечника нарушается обратное всасывание желчных кислот, их дисбаланс усугубляется.

Проницаемость клеточной оболочки нарушается за счет недостаточности гепатобилиарного транспорта при врожденной несостоятельности белков-транспортеров и повышения концентрации холестерина из-за действия эстрогенов. Указанные факторы снижают активность S-аденозилметилсинтетазы и тормозят синтез S-адеметионина.

В результате течение биохимических процессов в гепатоцитах еще более дестабилизируется, гепатоцеллюлярные мембраны теряют фосфолипиды, уменьшается активность Na-К-АТФазы, остальных транспортных протеинов, снижаются запасы главных детоксикационных субстанций (глутатиона, таурина, других тиолов и сульфатов), что вызывает цитолиз клеток с дополнительным поступлением в кровь токсичных компонентов. Холемия и повышение уровня билирубина в крови, воздействие метаболитов на гепатоциты и билиарные канальцы, дефицит желчи в просвете кишечника формируют типичную клиническую картину заболевания и его осложнений.

Специалисты в области гастроэнтерологии и гепатологии при систематизации форм внутрипеченочного гестационного холестаза учитывают характер изменения биохимических показателей и степень тяжести заболевания.

Кожный зуд выражен нерезко. Активность трансаминаз повышена в 2-3 раза, увеличено содержание щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Другие клинические и лабораторные признаки расстройства отсутствуют. Риск акушерских осложнений минимален, гестацию можно пролонгировать. • Средняя степень.

Выраженный зуд кожи. Активность АЛТ, АСТ увеличена в 3-6 раз, повышены концентрации холестерина, ЩФ, ГГТП, нарушены показатели гемостаза. По УЗИ может определяться билиарный сладж. Наиболее частая форма заболевания с возможной фетоплацентарной недостаточностью и задержкой развития плода. • Тяжелая степень.

Кроме зуда кожи и значительного повышения активности ферментов отмечаются лабораторные признаки нарастающей коагулопатии, клиника гастроэнтерологических нарушений. Из-за высокой вероятности осложненного течения и даже гибели плода беременность рекомендуется прервать досрочно.

Обычно заболевание возникает на 36-40-й неделях беременности, реже — в конце 2-го триместра. Сначала расстройство проявляется кожной симптоматикой. Беременная испытывает зуд различной интенсивности, от незначительного до мучительного.

Холестаз беременных обычно не служит противопоказанием для продолжения гестации, однако при среднетяжелом и тяжелом течении оказывает на нее неблагоприятное влияние.

При холестатической печеночной желтухе беременных в 12-44% случаев наблюдаются преждевременные роды, чаще диагностируется респираторный дистресс-синдром, определяется меконий в околоплодных водах. Из-за недостаточного всасывания витамина К развиваются расстройства гемостаза.

В результате возрастает риск акушерских коагулопатических кровотечений, ДВС-синдрома. Повышена вероятность послеродового эндометрита. Гестационный зуд имеет тенденцию рецидивировать во время следующих беременностей, на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов. В отдаленном периоде такие пациентки чаще страдают желчнокаменной болезнью, холециститом, неалкогольными формами гепатитов, циррозом печени, хроническим панкреатитом.

Рекомендуемый план обследования пациенток с подозрением на холестаз беременных включает следующие лабораторные и инструментальные методы: • Определение уровня желчных кислот. Исследование считается скрининговым и позволяет обнаружить холестаз на доклиническом этапе у предрасположенных беременных.

На фоне общего увеличения концентрации сывороточных желчных кислот повышено содержание холевой кислоты и снижен уровень хенодезоксихолевой. • Печеночные пробы. Маркерами внутрипеченочного холестаза являются умеренное увеличение содержания прямого билирубина, α- и β-глобулинов, триглицеридов, β-липопротеидов.

Отчетливо повышен холестерин. Уровень альбумина несколько снижен. Отмечается повышение активности ЩФ, ГГГТ, АлТ, АсТ, 5’-нуклеотидазы. • УЗИ печени и желчевыводящих путей. Печень беременной имеет нормальные размеры, однородную эхоструктуру. Возможно изменение акустической плотности печеночной ткани, появление билиарного сладжа.

Желчный пузырь зачастую увеличен, внутрипеченочные желчные ходы расширены, эхогенность их стенок повышена. Для среднетяжелого и тяжелого течения заболевания характерны изменения в системе гемостаза с нарастанием АЧТВ и протромбинового времени.

При сопровождении женщин с гестационной желтухой предпочтительна выжидательная тактика с тщательным мониторингом лабораторных показателей и состояния плода. Основной терапевтической задачей является устранение симптомов застоя желчи, негативно воздействующих на организм ребенка. Схема медикаментозного лечения зависит от тяжести гестационного холестаза и обычно предполагает назначение таких средств, как:

Урсодезоксихолевая кислота. Препарат влияет на ключевые звенья патогенеза и является основным в лечении расстройства. Благодаря высокой гидрофильности эффективно защищает желчные ходы от действия гидрофобных желчных кислот, стимулирует вывод гепатотоксичных компонентов желчи. Безопасен для плода.

Гепатопротекторы и холеретики. Средства, влияющие на состояние клеток печени и выделение желчи, позволяют снизить риск повреждения гепатоцитов, улучшить их функционирование, уменьшить застойные явления в желчевыводящей системе. При генерализованном зуде, быстром нарастании лабораторных показателей, особенно выявлении высокой холемии, применяют энтеросорбенты, детоксикационную терапию (гемосорбцию, плазмаферез), позволяющие удалить из организма вещества, которые вызывают зудящие ощущения. При всех формах заболевания эффективно использование антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, витамина Е). Возможно назначение антигистаминных средств, смягчающих зуд. Применение системных глюкокортикостероидов ограничено из-за возможного токсического действия на плод.

При легкой и средней тяжести болезни беременность завершается естественными родами в физиологический срок. Если холестаз протекает с интенсивной желтухой, холемия приближается к 40 ммоль/л, существует угроза жизни плода, проводятся досрочные роды на сроке от 36 недель.