Симптомы, признаки и лечение синдрома Счастливой куклы (Ангельмана)

Болезнь Ангельмана (синдром петрушки) – орфанное расстройство генетической и неврологической природы.

Эта патология впервые была выделена и описана в профильной литературе английским врачом Гарри Ангельманом в 1965 году, что и обусловило одно из названий заболевания.

Иными обозначениями болезни являются такие термины как «синдром Петрушки» или «синдром счастливой куклы».

Почему куклы и что это значит? Указанные названия обусловлены специфической моторикой, особенностями поведения и выражения лица (фото детей см. ниже), которые характерны для людей с болезнью Ангельмана. Ниже – рассмотрим их подробно.

Синдром петрушки что это

Синдром Ангельмана (Петрушки) – это генетическое расстройство, которое вызывает задержку развития, серьезные трудности обучения, типичный внешний вид и поведение. Английский врач Гарри Ангелман впервые описал его в 1965 году – дети имеют «плоские головы, отрывистые движения, выступающие языки и приступы смеха».

Наиболее распространенный возраст диагностики заболевания составляет от трех до семи лет, когда признаки болезни ангельмана становятся наиболее очевидными. Младенцы кажутся нормальными при рождении, но часто имеют проблемы с кормлением в первые месяцы жизни, проявляют заметные задержки развития на 6-12 месяцев.

Приступы часто начинаются от 2 до 3 лет. Нарушение речи выражено, часто проявляется гиперактивность, малый размер головы, расстройства сна и моторики (атаксия), неспровоцированными эпизодами смеха и улыбки.

Генетические мутации повышают риск появления заболевания

Появление синдрома Ангельмана связано с наличием у родителей будущего ребенка различных хромосомных аномалий. Среди таких отклонений обычно называют:

• трисомию хромосом – присутствие одной или нескольких лишних хромосом в хромосомном наборе;
• инверсию – разворот одного из участков хромосомы на 180 градусов, при этом часть хромосомы пропущена, а гены располагаются в противоположном порядке;
• микроделецию, которая является результатом перестройки Y-хромосомы и обмена участками между хромосомами, наблюдается небольшое количество хромосом, а также может отсутствовать один из генов;
• делецию – нехватку одного из участков хромосомы;
• транслокацию – перенос или присоединение участка одной хромосомы к другой хромосоме;
• дупликацию – копирование части хромосом, результатом чего становится лишний генетический материал;
• кольцевую хромосому – на концах хромосомы отсутствует генетический материал, при этом новообразованные концы соединяются в виде кольца.

Генные мутации, которые могут вызвать развитие синдрома

Симптомы и признаки

Расстройство связано с широким спектром возможных симптомов. Конкретные симптомы синдрома Ангельмана варьируются от случая к случаю. Лица с патологией не будут иметь всех симптомов, о которых идет речь ниже. Например, у некоторых людей могут быть судороги, у других – нет. Большинство неспособны говорить, а иногда есть ограниченная речь.

Дети с синдромом Ангельмана испытывают задержки в достижении этапов развития (задержки развития) и имеют серьезные трудности при обучении. Большинство не развивают способности говорить больше, чем несколько слов. Обычно понимают простые команды.

Старшие дети и взрослые могут общаться с помощью жестов и / или использования коммуникационных карт, но присутствует нарушение высказывания мыслей.

Ранние признаки

При раннем обнаружении заметны нарушения движения или баланса, отрывистые движения из-за неспособности их координировать (атаксия). Имеет место уменьшенный мышечный тонус (гипотония) туловища, увеличенный мышечный тонус (гипертонус) рук, ног и аномально преувеличенные или оживленные рефлекторные реакции (гиперрефлексия).

Нарушения движения проявляются во время младенчества (примерно 6-12 месяцев). Моторные этапы (например, ходьба) обычно задерживаются. В легких случаях дети начинают ходить в возрасте 2-3 лет.

При тяжелых случаях, ходьба может быть заметно медленной, жесткой и отрывистой. Некоторые не могут ходить, пока не исполнится 5-10 лет. Примерно в 10 процентах случаев дети с синдромом Ангельмана не ходят без посторонней помощи.

У новорожденных

У новорожденного и детей с болезнью Ангельмана есть отчетливые симптомы, характерного счастливого поведения с частыми, неуместными эпизодами неспровоцированного, продолжительного смеха. Дети могут быть легко возбуждены, гипермоторны и гиперактивны. Они являются активными исследователями, постоянно в движении.

Во многих случаях возникают эпилептические припадки. Приступы обычно начинаются от одного до пяти лет и часто улучшаются в подростковом возрасте.

Некоторые проявления, связанные с синдромом смеющейся куклы, встречаются реже, чем вышеупомянутые симптомы.

Черты лица

В некоторых случаях индивидуумы имеют характерные черты лица, выдающийся подбородок, глубокие глаза, аномально широкий рот (маркостомия) с выступающим языком, широко расставленными зубами и аномально плоской задней частью головы (брахицефалия).

Причины

Дефицит экспрессии гена E3 ubiquitin protein ligase (UBE3A) вызывает синдром Ангельмана. Ген – часть 15 хромосомы (15q11-q13).

Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом.

Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мальчиков одна Х и одна Y-хромосома, у девочек две Х-хромосомы.

Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную «р», а длинную руку обозначают «q». Хромосомы далее подразделяются на многие группы, которые нумеруются.

Например, «хромосома 15q11-q13» относится к полосам 11-13 на длинном плече хромосомы 15. Пронумерованные полосы определяют местоположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.

Мутации

Мутации в гене ube3a, вызывающие синдром Англмана, связаны с отсутствием гена, изменениями в структуре гена или изменениями функции, экспрессии гена. Примерно в 10 процентах случаев никакая причина не может быть идентифицирована.

Синдром Ангельмана – кариотип

Диагноз ставится способом генетического анализа. Кариотип при синдроме Ангельмана схематически выглядит как 46 XX или XY, 15q−. Внезапный хромосомный сбой представляет собой отсутствие значительной смежной области из большого комплекса (до 4 млн) пар оснований ДНК в участке q11-q13 участков 15-й хромосомы. Некоторые альтернативные исследователи определяют причиной развития дефекта вторичную мутацию гена UBE3A. Ферментная компонента комплексной системы деградации белков (убиквитин) – продукт этой мутации.

Диагностика

Диагноз – синдром Ангельмана делается на основе подробной истории болезни, тщательной клинической оценки и идентификации характерных симптомов.

Около 80% случаев выявляются с помощью различных специализированных анализов крови, таких как метилирование ДНК (обнаруживает, но не делает различий между удалением хромосом, дефектом отпечатка и унипаратарной дезоманией).

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или сравнительная геномная гибридизация обнаруживают характерную делецию (наблюдаемую в 70% случаев) одной копии 15 хромосомы в клетках организма.

Мутационный анализ гена Angelman, UBE3A, выявляет около 10% случаев, имеющих отрицательные исследования метилирования ДНК.

Тестирование

Типы тестирования доступные для разных причин синдрома счастливой куклы.

• Тест на метилирование ДНК определит ~ 80% людей с синдромом Ангельмана, в том числе с делециями, UPD и нарушениями импринтинга. Если человек старше и соответствует критериям, сначала может быть заказано FISH-тестирование, после этого необходимо провести тестирование метилирования, чтобы определить, является ли проблема материнской или отцовской.

• Если анализ FISH и метилирования выглядит нормальным, рекомендуется секвенировать ген UBE3A непосредственно для определения потенциальных мутаций.
• Обратите внимание, что 11% детей, которые соответствуют диагностическим критериям будут давать нормальные показатели во всех доступных тестах. Эти индивидуумы могут иметь непризнанные мутации, которые влияют на UBE3A или геномный импринтинг на хромосоме 15.

Обратите внимание, что существует несколько похожих синдромов.

Дифференциальный диагноз

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными. Сравнения полезны для дифференциальной диагностики.

Младенцы с синдромом Ангельмана обычно демонстрируют неспецифическую психомоторную задержку или судороги, поэтому дифференциальный диагноз часто широк и неспецифичен.

Параллельно рассматривают церебральный паралич, статическую энцефалопатию или митохондриальную энцефаломиопатию, аутистические расстройства. Треугольность и резкие движения конечностей, наблюдаемые у большинства детей с синдромом Петрушки, помогают его отличить от этих состояний.

Список расстройств, которые можно принять за синдром Ангельмана

Prader-Willi Syndrome – является результатом делеции на хромосоме 15, которая унаследована по отцовской линии. Поскольку этот представляет серьезную гипотонию и трудности с кормлением, он может быть неправильно диагностирован как синдром Ангельмана и наоборот.

Узнать больше Способы лечения и признаки болезни шарко мари тута, невральной амиотрофии

Х-связанный синдром умственной отсталости (XLMR), тип Кристиансона. Этот синдром вызван мутациями в гене SLC9A6 и упоминается как «подобный англичанам». К клиническим особенностям относятся, счастливая аффективность, серьезные когнитивные задержки, атаксия, микроцефалия, судорожное расстройство. У некоторых бывает атрофия мозжечка и головного мозга.

Люди с расстройством SLC9A6 часто имеют более худой внешний вид и теряют амбулаторность после 10 лет.

Синдром Ретта– расстройство нервной системы, которое происходит почти исключительно у девочек. Характеризуется умственной отсталостью, судорогами, потерей речи и регрессией приобретенных навыков.

Хромосома 22q13.3 Phelan-McDermid (синдром Фелана-Макдермида). Состояние проявляется недиссоморфными чертами лица, отсутствием или минимальной речью, умеренной или тяжелой задержкой развития, иногда с поведенческими особенностями в спектре аутизма, гипотонией.

Моват-Вилсон – сложное расстройство развития, которое характеризуется умственной отсталостью, задержкой развития, речи, моторики, эпилепсией, счастливым аффектом, микроцефалией и запором. Обычно является результатом гетерозиготных мутаций в ZEB2.

Моносомия 1p36 – удаление области 1p36 приводит к множественным врожденным аномалиям, умственной отсталости.

Синдром Смита-Магениса – удаление областей 17p11.2 приводит к умственной отсталости, гипотонии, задержке речи, нарушениям сна.

Chromosome 17q21.31 Microdeletion Syndrome – приводит к умственной отсталости, гипотонии и дружелюбному расположению с характерными лицевыми аномалиями.

Синдром Питта-Хопкинса

Вызван гаплоинтенсивностью гена TCF4 на 18q21. Он проявляется поведенческими характеристиками. Например, отсутствие речи, микроцефалия, судороги, атаксическая походка и счастливые улыбки, но также имеет отличительные черты.

Это умственная инвалидность, широкий рот, отличительные черты лица, также прерывистая гипервентиляция с последующим апноэ. Суточная гипервентиляция является характерной особенностью, возникает после трехлетнего возраста.

Chromosome 2q23.1 Синдром микроделеции – он был недавно описан в Pubmed; он включает микроцефалию, судороги и короткий рост. В докладе говорится, что люди, которые первоначально считались синдромом Ангела, Прадером-Вилли или Смит-Магенисом, положительно показали это удаление.

Другие нарушения микроделеции, особенно новые, обнаруженные сравнительной геномной гибридизацией (анализ хромосомных микрочипов), могут быть связаны с некоторыми особенностями синдрома счастливой куклы.

Мутация HERC2

Известна как MRT38 – аутосомно-рецессивная, умственная отсталость. Нарушение функции HERC2 связано с уменьшением активности E6-AP, что приводит к задержке в глобальном развитии и аутистическим функциям, сходным с AS. Лица могут также иметь синие радужки (глаза).

Дефицит аденилосукцината лиазы приводит к накоплению сукцинилпуринов, приводящих к психомоторной задержке, аутистическим особенностям, гипотонии, судорогам. Сообщалось о моторной апраксии, тяжелом речевом дефиците, чрезмерном смехе, очень счастливом расположении, гиперактивности, дефиците внимания, проглатывании предметов, истерике и стереотипных движениях.

Особенности воспитания и адаптации

По мере взросления ребенка с данной патологией симптомы меняются, становятся менее интенсивными, или напротив более интенсивными, могут исчезать старые и появляться новые. Перспективы в состоянии больного во многом зависят от условий, которые окружают больного.
Доброжелательная среда, атмосфера любви ласки дает шанс больному стать, по крайней мере, частично самостоятельным человеком. При должном уходе признаки болезни со временем становятся легче. Продолжительность жизни у людей с синдромом Ангельмана средняя. Необходимо помнить о регулярных обследованиях, правильном питании, а также соблюдении условий терапии.

Обучение ребенка в школе требует применения инклюзивных программ. Однако в России и странах СНГ на сегодняшний день эти программы не входят в широкую практику. Таким детям необходим особый подход, включающий в себя обучение концентрации внимания. Важным требованием также является возможность учебного заведения оказать медицинскую помощь при припадке.

В нашем обществе на данный момент к людям с хромосомными нарушениями относятся с осторожность и опаской. В последние годы активно проводятся различные мероприятия, направленные на распространение знаний о таких заболеваниях, а также на формирование толерантности в обществе.

Лечение

Терапия синдрома Ангельмана является симптоматической и поддерживающей. Несколько клинических испытаний продолжаются, но пока нет никакой генетической терапии или лечебных препаратов. Общее физическое здоровье детей, имеющих синдром счастливой куклы – хорошее. Показана обычная педиатрическая помощь, обычная иммунизация.

Противосудорожное

Пациенты с синдромом ангельмана, испытывающие приступы, нуждаются в препаратах против судорог (противосудорожных). Обычно судороги адекватно контролируются с помощью одного лекарства. При некоторых случаях контроль затруднен, и необходимо несколько лекарств.

Было доказано, что ни один противосудорожный препарат не является наиболее эффективным во всех случаях. Нарушения сна являются общими и нуждаются в соблюдения строгих ритуалов сна, поведенческой терапии. Иногда требуется применение успокаивающих лекарств.

Проблемы кормления и ЖКТ

Проблемы кормления новорожденных решаются с помощью модифицированных методов грудного вскармливания или таких средств, как специальные соски, чтобы помочь детям с плохой способностью сосать.

Гастроэзофагеальный рефлюкс лечится с помощью вертикального позиционирования и лекарств, помогающих перемещению пищи по пищеварительной системе (препараты подвижности).

В некоторых случаях может потребоваться хирургическое затягивание клапана, который соединяет пищевод с желудком (сфинктер пищевода). Для лечения запора используются слабительные средства.

Опорно-двигательные

Скобки / опоры лодыжки и физиотерапия помогают научиться ходить. Сколиоз развивается примерно в 10% случаев, тогда требуются скобки или хирургическая коррекция. Часто косоглазие корректируется хирургически.

Раннее содействие важно для обеспечения того, чтобы дети с синдромом Ангельмана достигли своего потенциала. Специальные услуги включают специальную поддержку, медицинскую и психологическую помощь. Большинство детей получают физическую, речевую и психологическую терапию. Коррекционная поведенческая терапия применяется для предотвращения нежелательного поведения.

Генетическая консультация принесет пользу семьям с синдромом Ангельмана.

Подводя итог:

Специальной терапии нет. Обычно необходима медикаментозная помощь при припадках. Физическая, коммуникационная, поведенческая терапии позволяют людям достичь максимального потенциала развития.

Фото и видео материалы по теме

Видео, а также галерея с фото детей и взрослых, у которых диагностирован Синдром Ангельмана:

Ребенок с синдромом куклы Взрослый с синдромом Ангельмана

Прогноз и профилактика

Большинство людей, имеющих синдром счастливой марионетки (ангельмана), будут иметь серьезные задержки развития, ограничения речи и двигательные трудности.

Тем не менее, они могут иметь нормальную жизнь, и не регрессировать в развитии по мере старения. Ранняя диагностика и индивидуальные методы лечения помогают улучшить качество жизни.

Они, нуждаются в пожизненном уходе, интенсивной терапии, тщательном медицинском надзоре.

Важно отметить, что потеря UBE3A, не влияет на развитие нейронов, что указывает на то, что они могут нормально функционировать, если функция UBE3A восстанавливается.

Прогноз

Степень хромосомных нарушений напрямую влияет на характер развития болезни и на развитие пациента. Иногда дети овладевают навыками общения и самостоятельной ходьбы, в таком случае можно сказать о том, что их состояние не тяжелое. В других случаях дееспособность отсутствует на протяжении всей жизни.

Купирование симптомов в большинстве случаев со временем дает свой эффект, в зрелом возрасте пациенты спят более спокойно, гиперактивность уходит на второй план, снижается частота аномалий ЭЭГ, приступов судорог, иногда они полностью исчезают. Противоположной ситуация может быть среди пациентов женского пола, у которых с наступлением полового созревания увеличивается частота припадков.

В целом можно говорить о хорошем состоянии здоровья и средней продолжительности жизни от двадцати до пятидесяти лет. Качество же последней напрямую зависит от тяжести патологии. Повышенное внимание и уход со стороны близких останется приоритетным условием успешного лечения.

Дополнительными положительными факторами станет соблюдение назначенных врачом условий терапии, правильного рациона питания и прохождение регулярных обследований. Должный уход убережет от осложнений. Максимального комфорта для пациента можно достичь при условии ответственного поведений родителей.

Каким будет ребенок с синдромом куклы?

Возможно, вы заметили, что ваш малыш имеет задержку в развитии и обратились за помощью к педиатру. Из-за того, что это редкое заболевание, врачи обычно не подозревают синдром Ангельмана у детей.

Когда родителям говорят, диагноз – синдром смеющейся куклы, они не знакомы с характеристиками этого расстройства. Например, судороги, проблемы со сном, отклонения в поведении, смех, невербальное общение, тяжелые когнитивные нарушения, задержка в развитии речи.

Ранний диагноз полезен. Во-первых, у вас больше времени, чтобы узнать о том, что значит воспитывать ребенка с особыми потребностями. Это может быть пугающим, поскольку есть много факторов, которые следует учитывать, это: специальное образование; врачи и узкие специалисты.

Диагностика также означает раннее начало терапии и доступ к услугам, которые, имеют огромную пользу для малыша.

Не менее важна и поздняя диагностика. Хотя родители / опекуны могут подозревать, что их ребенок имеет особые потребности, получение генетического диагноза открывает двери для широкой базы знаний и стратегий, являющиеся эффективными в АС, а также для доступа к сообществу людей имеющим сходный опыт.

Частые вопросы

Как будет выглядеть ребенок? Это естественный вопрос – сможет ли он сидеть или ходить. Вы можете спросить: «Будет ли ребенок говорить или использовать язык жестов? Как будет играть с другими детьми? Пойдет ли в школу? Сможет ездить на велосипеде? Как будет развиваться? »

Хотя никто не может предсказать это точно, мы знаем, что не все дети с AS испытывают одинаковую степень и тяжесть симптомов. Ваш ребенок является одновременно продуктом ~ 29 000 нормально функционирующих генов.

Несмотря на отсутствие «лечения» генетического дефекта, физическая, психологическая, речевая терапия полезны для детей с задержкой развития независимо от генотипа или актуального развития

Ошибочно предполагать, что все характеристики, будут присутствовать у каждого человека до степени, описанной клиницистами для синдрома в целом.

Оценивая достижения в области развития или прогресс в таких областях, как «когда ребенок начал сидеть, ходить, играть в игры». Разница велика даже среди детей с аналогичным генотипом.

Особенности питания

Человеку с синдромом Ангельмана требуется питательная диета. Учитывая проблемы с кормлением и рефлюксом, полезно обратиться за советом к диетологам. Если ребенок не может принимать твердую пищу, родители должны проконсультироваться с медицинским работником о G-образной трубке, обеспечивающей питательные вещества через хирургическое отверстие в желудке.

Заключительная мысль, состоит в том, что, хотя человек рождается с потерей функции одного гена, UBE3A (ген «Angelman»), существуют тысячи других полностью функциональных. Да, диагноз станет изменением жизни, но многие другие факторы влияют на развитие и определяют ее общее качество.

Лучшее, что может сделать любой родитель, – это получить информацию. Найдите отличного врача. Ищите других родителей и присоединяйтесь к организации синдрома Ангельмана, которая наилучшим образом соответствует вашим ценностям.

Мелкие чудеса происходят каждый день. Оставляйте дверь открытой, чтобы впустить их.

(Все люди, изображенные в этой статье, имеют синдром Ангельмана).

Улучшение состояния и жизни больных

Синдром Ангельмана является генетическим заболеванием, на сегодняшний день не существует методов восстановления хромосомных нарушений, и лечение невозможно. Однако существует большое количество способов уменьшения симптоматики, что облегчает состояние таких людей.

В каждом конкретном случае программа реабилитации разрабатывается индивидуально, соответственно симптомам и состоянию конкретного пациента. Специалисты выделяют четыре основных направления терапии:

1. Прием противоэпилептических препаратов и антиконвульсантов. Данные препараты помогают контролировать и снижать частоту приступов, вызываемых заболеванием.
2. Лечебная физкультура – помогает развивать мелкую моторику и решать другие проблемы двигательного аппарата. Дети с аномалиями хромосом развиваются медленнее своих здоровых сверстников, и это требует терпения со стороны семьи.
3. Язык жестов. Больные с синдромом марионетки мало разговаривают, однако вполне успешно используют язык жестов. Обучение стоит начать с самого раннего возраста.
4. Поведенческая терапия. Данная программа позволяет дать корректное и эффективное воспитание детям, которые имеют отклонения, поможет справиться с гиперактивностью и дефицитом внимания.

Многие врачи отмечают схожесть между детьми, страдающими аутизмом и синдромом Ангельмана. Американскими учеными были достигнуты успехи в лечении, а именно применении внутривенных инъекций с гормоном Секретин. Положительный эффект выражается в уменьшении признаков нежелательного поведения, а также улучшении коммуникативных навыков.

Осложнения

Синдром Ангельмана – редкое малоизвестное заболевание. В связи с этим постановка диагноза и оказание медико-психолого-педагогической помощи зачастую проводятся несвоевременно, к 6-8 годам, что обуславливает низкую успешность коррекционных и лечебных мероприятий. Без физиотерапевтического лечения усугубляются нарушения опорно-двигательного аппарата – больные страдают от тяжелых форм сколиоза, самостоятельно передвигаются с трудом. Своеобразие внешности и поведения становится причиной ухудшения и без того затрудненной социальной адаптации. Все перечисленное влечет за собой утяжеление инвалидизации пациентов.

Как лечится «синдром Эльфа»

Больные с диагнозом «синдром Вильямса (лицо Эльфа)» лечение получают только в виде симптоматической терапии, так как генетические заболевания в наше время не имеют специфического лечения.

Для малышей, попавших в больницу с гиперкальциемией в тяжелой форме, назначают глюкокортикоиды («Гидрокортизон»), а взрослым больным обычно рекомендуют постоянное наблюдение за уровнем кальция в крови и потреблением витамина D, под влиянием которого уровень кальция увеличивается.

Детям с названным синдромом требуются усиленные занятия с психологом. Контакт со здоровыми детьми также имеет для таких пациентов большое значение, так как создает для них положительную динамику в общем развитии.

На что следует обращать внимание

Родители в первую очередь, а также врач, должны обращать внимание на следующие моменты в поведении ребенка:

• Порывистые и хаотичные движения.
• Очень часто ребенок смеется без причин.
• Неестественное выражение лица.
• Дрожание рук и ног.
• При ходьбе ноги практически не сгибаются в коленях.
• Очень плохо переносят жаркую погоду.
• Язык высунут наружу.

Если ребенок имеет странное выражение лица, часто язык высунут изо рта, то стоит показать его специалисту

Как распознать синдром Вильямса («лицо Эльфа»)

Помимо характерного внешнего вида, у больных синдромом Вильямса отмечены и особенности развития высших нервных функций, которые приводят к возникновению специфических особенностей в психике.

1. Нарушение сенсорной интеграции (процесса, при котором нервная система получает сигналы от осязания, вестибулярного аппарата, обоняния, зрения, вкуса и слуха). При этом чувствительность к звуку у пациентов повышена.
2. Больные импульсивны, легко возбудимы, очень общительны (иногда даже навязчиво), настроение у них неустойчиво (в медицине данная особенность характеризуется как эмоциональная лабильность).
3. У них наблюдается повышенная тревожность, заметен страх всего нового.
4. Характерны нарушения способности произношения звуков (экспрессивная речь) и восприятия сказанного (импрессивная речь).
5. Во время обучения таких больных заметны проблемы с усваиванием математических действий.

При этом то, как проявляется задержка умственного развития у таких детей, выглядит необычно. Их речь, как правило, хорошо развита для их возраста, выразительна и окрашена эмоционально, кроме того, у них наблюдаются явные музыкальные способности: абсолютный слух, отличное чувство ритма и прекрасная музыкальная память. Они могут подолгу старательно заниматься игрой на музыкальных инструментах или прослушиванием произведений, но с трудом сосредотачиваются на каких-либо иных вещах.

Формы

Синдром Ангельмана связан с четырьмя вариантами генетических мутаций:

• Вновь возникшей хромосомной мутацией, которая связана с потерей участка хромосомы в локусе 15 q11 — q13 . Данная мутация – причина около 80 % всех случаев заболевания.
• Одноотцовской дисомией, которая связана с потерей материнского локуса (отсутствие генетического материала матери). Данный вариант встречается редко (около 5% всех случаев).
• Дефектом ряда генов, подверженных геномному импринтингу (ГИ). Данные дефекты возникают у 2-4% больных в результате непосредственного нарушения импринтинга (различия в преобразовании информации гена в белок или РНК, которые зависят от происхождения гена). Чаще всего возникает в результате утраты центра регуляции ГИ. Дефекты ГИ без утраты центра регуляции являются результатом спонтанной мутации, повторение которой – большая редкость.
• Спонтанной мутацией материнской копии, которая вызывает отсутствие преобразования в мозге копии гена UBE3A. Данный ген кодирует деятельность убиквитинлигазы (фермент, участвующий в сложном процессе распада белков). Дефицит данного фермента относится к молекулярным механизмам синдрома.

Установить форму заболевания у 7-9 % в настоящее время не представляется возможным.

Клиническая характеристика ребенка

Внешне больной ребенок выглядит вполне довольным и счастливым, однако, это впечатление обманчиво.

У таких детей всегда отмечается сильная задержка умственных и физических показателей, что накладывает свой негативный отпечаток на обучение и общение со сверстниками.

В тяжелых случаях развивается стойкое и значительное нарушение моторики рук, что делает ребенка неспособным самостоятельно о себе заботиться (в частности, ребенок не может самостоятельно застегнуть пуговицу или молнию на одежде или обуви, совершать какие-либо другие действия, которые здоровому человеку кажутся вполне обыденными).

Все это существенно ухудшает качество жизни ребенка.

У детей, страдающих синдромом Ангельмана, отмечаются и внешние отличия, такие как:

• плоское лицо (средняя его часть), недостаточное развитие лицевых костей черепа;
• маленький и заостренный подбородок;
• гипертрофированная нижняя челюсть, которая сильно выдается вперед;
• большой и широкий язык, который ребенок часто высовывает наружу;
• нарушения зубного ряда, наличие межзубных промежутков;
• маленький череп (остальные кости скелета имеют нормальные размеры, соответствующие возрастным показателям);
• деформация (искривление) позвоночника.

Физические характеристики Синдрома Ангелмана

Так же, как синдром Дауна можно распознать по специфическим отклонениям головы и лица, синдром Ангельмана характеризуется непропорционально малым окружностью головы. Симптом обычно не наблюдается во время рождения, а только по мере развития ребенка, в течение которого голова не может расти вместе с остальным телом.
Это приводит к микроцефалии, состоянию, при котором мозг ненормально мал. В отличие от некоторых форм микроцефалии, которые проявляются при рождении (например, новорожденные, врожденно инфицированные вирусом Зика), те, которые вызваны синдромом Ангельмана, распознаются только в возрасте от одного до двух лет.

В дополнение к размеру головы, другие характерные симптомы могут включать в себя:

• Брахицефалия (плоский затылок)
• Telecanthus (широко расставленные глаза)
• Двусторонние эпикантические складки (заметные кожные складки на верхних и нижних веках)
• Косоглазие (косоглазие)
• Макростомия (широкий рот)
• Широко расставленные зубы
• Конические пальцы с широкими большими пальцами
• Гладкие ладони с ненормальными складками
• Гипопигментация кожи, волос или глаз (отсутствие цвета)

Синдром Ангелмана не связан ни с аномальным ростом, ни размером конечностей, ни с половым развитием. Половая зрелость и фертильность как у мужчин, так и у женщин не затрагиваются. Менструация и сперматогенез (развитие сперматозоидов в период полового созревания) происходят более или менее в то же время, что и у других детей.
По мере взросления детей с синдромом Ангельмана может наблюдаться прогрессирующая латеральная кривизна позвоночника (сколиоз). У некоторых взрослых также развивается макрогнатия (аномальное расширение челюсти) и кератоконус (выпячивание роговицы).

Ожирение также распространено, особенно у взрослых женщин.

Еще несколько интересных особенностей «Эльфов»

Исследователи, изучающие синдром Вильямса («лицо Эльфа»), причины, симптомы этого заболевания, обнаружили, что страдающие им люди обладают особой избирательностью в восприятии зрительно полученной информации.

Так, если показать данному пациенту фото велосипеда и предложить перерисовать изображение, то он сделает это с большой точностью, не упуская ни одной мелочи. Правда, руль, колеса и педали будут раскиданы по всему листу. Зато в случае, когда это же задание нужно выполнить с изображением лица человека, то он окажется на высоте, ухитрившись, кроме того, по фотографии не хуже хорошего психолога уловить характер человека.