Сандостатин

Октреотид, который оказывает терапевтический эффект, относится к синтетическим аналогами естественного гормона соматостатина. При этом технология синтеза предполагает более высокую эффективность, чем у натурального гормона. Компонент нормализирует чрезмерное выделение гормона роста, аминокислотных веществ, серотонина в эндокринной системе.

Исследования показывают, что вещество – более мощный ингибитор выделения гормона роста и компонентов, которые отвечают за метаболизм глюкозы, чем другие продукты данного фармакологического сегмента.

Гормон роста – это биологически-активное вещество, которое относят к гормонам, состоящим из длинных аминокислотных цепей. Вырабатывается он гипофизом, а точнее его передней долей.

ГР получил свое название из-за того, что у детей и подростков происходит под его действием активный рост костей, синтез мышечного белка, уменьшение подкожных жировых отложений. Таким образом, он провоцирует активный рост человека. Соматотропин влияет на обмен углеводов. Под его влиянием повышается уровень глюкозы в крови с последующим подавлением активности инсулина.

Если же у взрослого человека гормон выделяется порциями, характерными для фазы активного роста, то наблюдается уплотнение кости, изменение структуры лица, туннельный синдром. При этом ухудшается способность мышц к сокращению, а ткани становятся более устойчивыми к инсулину.

Гормон роста также может провоцировать активное увеличение новообразований. Из этого следует, что подавление его выделения гипофизом может значительно замедлить развитие некоторых опухолей.

На химическом уровне активный компонент Сандостатина – это синтетический аналог соматостатина. У данного вещества описаны схожие свойства, но при этом его действие значительно дольше, чем у естественного гормона. Синтетический гормон эффективно подавляет выделение организмом гормона роста, ряда пептидов и серотонина.

Тесты на животных показывают, что это вещество – октреотид – не только активнее подавляет синтез гр, глюкагона и инсулина, но и характеризуется большей селективностью.
У здоровых подопытных Сандостатин вызывал подавление выделения гр, которое основывается на действие аргинина, инсулиновой гипогликемии или физической активности.
Также замедляются процессы высвобождения инсулина, глюкагона и ряда других пептидов схожего происхождения.

Сандостатин замедляет синтез тиреотропина. Главное отличие между данным продуктом и естественным аналогом – это отсутствие рикошетной гиперсекреции гормонов. Препарат всасывается в кровь очень быстро. Наибольшая концентрация в крови достигается менее чем за полчаса. С кровяными белками связывается около 60% Сандостатина, но он практически не вступает в реакции с форменными компонентами крови. Половина введенной дозы выводится из организма за 100 минут. Выходит из организма препарат с калом и мочой.

Сандостатин выпускается в форме раствора для инъекций. В продаже можно встретить в ампулах объемом 1 мл. В одной картонной упаковке 5 ампул. Активный компонент раствора – октреотид в свободном виде.

Производитель предоставляет выбор раствора с различным содержанием активного компонента (0,05 мг и 0,1 мг).

В качестве вспомогательных соединений добавлены такие вещества: кислота молочная, Е 421, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Непосредственно перед инъекцией Сандостатин разводят с раствором хлорида натрия. В инструкции по применению указано, что смешивать нужно в пропорции не меньше, чем 1:1, но не более, чем 1:9. Для данной манипуляции не рекомендуют использовать раствор глюкозы.

При терапии акромегалии вводят 0,05-0,1 мг действующего вещества подкожно с равными интервалами (8-12 часов). Дальнейшая схема корректируется в зависимости от показателей анализов уровня гв и ифр-1, которые проводят каждый месяц. Если за 3 месяца уровень гормона роста не изменился или повысился, то терапия считается неэффективной и отменяется.

Для лечения эндокринных опухолей жкт средство также вводят подкожно несколько раз в сутки по 0,05 мг. Исходя из анализа выделения опухолью гормона роста дозу можно повышать до 0,2 мг 3 раза в день. Если через неделю не наблюдается улучшение, то курс прекращают. Для некоторых пациентов может понадобиться поддерживающая терапия, которая определяется индивидуально.

После оперативных вмешательств, направленных на поджелудочную железу, назначают подкожно 0,1 мг трижды в день. Длится курс неделю со дня операции. Перед подкожной инъекцией раствор должен быть доведен до комнатной температуры. Для этого достаточно достать его из холодильника за несколько часов до процедуры. Открытая ампула не сохраняется.

Если был приготовлен раствор для инфузии, то он считается стабильным только на протяжении 24 часов, если хранится при комнатной температуре.

При применении для терапии такого заболевания, как акромегалия, стоит учитывать, что препарат будет эффективным только в тех случаях, когда лучевая терапия или хирургические вмешательства не оказали ожидаемого действия.

Также Сандостатин назначают, если у пациента есть противопоказания к более эффективным вариантам терапии. Его могут вводить между курсами лучевого лечения.

Препарат крайне действенен при необходимости облегчения симптомов ряда заболеваний, которые относят к эндокринным новообразованиям. Например, карциноидные опухоли, випомы, глюкагономы, гастриномы, инсулиномы, соматолибериномы.

Производитель акцентирует внимание на том, что Сандостатин не может устранить новообразования, а только влияет на активность их развития. Классификация по мкб-10: Гиперфункция гипофиза (E22).

Зачастую пациенты указывают на расстройства пищеварения, работы печени и реакции со стороны нервной системы.

К наиболее частым реакциям при употреблении Сандостатина относят локальные боли в желудке, мигрени, метеоризм, гипогликемию, диарею, тошноту, головокружение, нарушения функционирования щитовидной железы, расстройства усвоения глюкозы.

Зафиксированы редкие случаи воспаления поджелудочной железы на начальных этапах терапии. Через некоторое время симптом проходил.

У пациентов может увеличиваться опухоль гипофиза. Из-за риска данной реакции нужно постоянно проводить мониторинг состояния имеющихся новообразований. У женщин может возобновляться способность к оплодотворению. На период курса необходимо подобрать надежные методы контрацепции.

Редкими реакциями, которые могут развиватьсяу пациентов, считаются такие, как острая непроходимость кишечника. Основные симптомы: постоянное ощущение вздутия, локальные боли, напряженность мышц. Зачастую, после привыкания к терапии данные симптомы проходят.

Желательно вводить препарат между приемами пищи или перед сном, чтобы минимизировать воздействие на желудок.

В месте укола может проявляться ощущение зуда, покалывания с последующим покраснением или опухлостью. Чаще всего, данные реакции не длятся дольше получаса после инъекции или инфузии.

У пациентов отмечаются проблемы в усвоении жиров. Часто повышается выведение неусвоенного жира с калом. У больных с акромегалией или карциноидами отмечались изменения в экг, а именно увеличение интервала QT. Информации о том, что это явление вызвано действием препарата нет.

Средство не рекомендуют больным, которые проявили восприимчивость к активному компоненту или любому другому веществу.

Препарат может хранится на протяжении трех лет в холодильнике без контакта с прямыми солнечными лучами. Готовый раствор для инъекции нельзя сохранять более чем на сутки.

Из-за недостатка полноценных исследований влияния на данную группу пациентов производитель не рекомендует использовать Сандостатин во время вынашивания ребенка. Большая часть данных была получена после поступления препарата в медицинскую практику.

В первом триместре вынашивания ребенка пациентки получали средство в различных дозировках. Негативное влияние на плод было отмечено менее чем в 4% случаев. Следовательно, можно предположить, что средство безопасно для данной группы пациентов. Вероятно, что описанные патологии не связаны с использованием средства.

Доказательств косвенных или прямых влияний на плод и половую систему подопытных животных нет. При этом желательно отказаться от грудного вскармливания на время курса. Данных об экстракции активного компонента грудным молоком нет, но исследования на животных показывают, что некоторое количество находится в молоке.

В зависимости от порции средство редко провоцирует задержку опускания яичек у младенцев-мальчиков.

Информации о действии алкоголя на организм пациента во время использования Сандостатина нет, но употребление спиртного пагубно влияет на организм при любой терапии. Это связано с дополнительной нагрузкой на желудок, сосуды и сердце.

Бета-адреноблокаторы, ингибиторы работы ионных каналов кальция или средства для регуляции уровня жидкости в комплексе с Сандостатином не могут приниматься в полноценных дозах. При параллельном применении с продуктами для корректировки усвоения глюкозы также стоит пересмотреть дозу.

Сандостатин замедляет усвоение циклоспорина и циметидина в кишечнике. Биологическая доступность бромокриптина значительно повышается в комплексе с препаратом.

Аналоги соматостатина, к которым относится и Сандостатин, препятствуют выведению из организма веществ, которые вступают в реакции с ферментами цитохрома.

При нарушении работы почек нет необходимости изменять дозировку. Это связано с тем, что для пациента в этом случае нет опасности накопления метаболитов. Есть информация о том, что пациентам с заболеваниями печени (например, цирроз) дозу нужно корректировать.

Для пожилых пациентов не нужно изменять дозировку, если у них не установлены нарушения в работе печени. Сандостатин не оказывает существенного действия на способность пациентов управлять сложными механизмами, техникой или автомобилем. Если же пациент ощущает, что у него кружится голова, то лучше не садится за руль.

Следовательно, данная активность определяется индивидуальным самочувствием.

Как применять Сандостатин при панкреатите?

Главная › Можно ли вылечить поджелудочную железу (панкреатит) полностью и навсегда? › Препараты при панкреатите поджелудочной железы › Гормональные при панкреатите поджелудочной железы ›

Средняя цена: от 1060 до 2200 руб. Латинское название: Sandostatin Действующее вещество: Октреотид Производитель: Novartis Pharma

Сандостатин при панкреатите применяют для уменьшения образования в организме инсулина, гастрина и снижения уровня соматотропина и тиреотропина. Ампулы медикамента содержат аналог человеческого гормона соматостатина.

Лекарственный препарат применяют при обострении панкреатита, которое произошло в результате осложнения:

акромегалии;
кровотечения из сосудов пищевода;
эндокринных новообразований поджелудочной;
после выполненных операций на поджелудочной.

Сандостатин назначается пациентам после операции на поджелудочной при обострении панкреатита. Медикамент снижает болезненность, т. к. уменьшение образования ферментов приостанавливает процесс разрушения тканей органа.

При хронической форме панкреатита Сандостатин облегчает состояние пациентов, способствует сокращению количества приступов. Сандостатин в ампулах вводят пациентам подкожно, внутримышечно, внутривенно методом инфузий 3 раза в день.

Капельницы делают между приемами еды и перед сном. Введение Сандостатина осуществляют за час до операции и в течение 7 дней после нее. Дозировка назначается лечащим врачом индивидуально в зависимости от характера протекания болезни.

Медикамент начинает действовать через 5 минут после начала инфузионного введения.

При терапии Сандростатином могут возникнуть побочные эффекты. Со стороны ЖКТ возможны тошнота, рвота, нарушения стула, метеоризм, холецистит, появление камней в желчных путях, увеличение содержания билирубина и ферментов печени в крови, болезненность в животе. Возможны сердечно-сосудистые, нервные и эндокринные нарушения:

гипотиреоз (недостаточность функции щитовидной железы);
нарушения обменного процесса глюкозы в организме;
брадикардия (замедление пульса);
учащенное сердцебиение;
головные боли.

При непереносимости компонентов Сандостатина могут проявляться аллергические реакции.

Существуют следующие противопоказания к применению лекарства:

холелитиаз (желчно-каменная болезнь);
сахарный диабет;
непереносимость к компонентам средства.

Продолжительность терапии — от 5-7 суток до нескольких месяцев. Решение о том, когда нужно прекратить прием препарата, принимает лечащий врач.

С осторожностью нужно применять Сандостатин совместно с бета-блокаторами и мочегонными лекарствами. При совместном применении с Циклоспорином снижается действие последнего. С осторожностью назначают Сандостатин с инсулином.

При этом надо осуществлять контроль содержания глюкозы в крови. Сандостатин снижает усвоение Циметидина. Совместимость с алкоголем не допускается. Влияния на управление транспортным средством лекарственный препарат не оказывает.

Передозировка медикамента может вызвать остановку сердца или возникновение аритмии, поэтому лечение проводят под строгим контролем врача.

Сандостатин нужно хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре +2… +4С. Лучше всего положить лекарство в холодильник.

Срок хранения медикамента составляет 3 года.

Активное действующее вещество медикамента — октреотид, который представляет собой синтетический аналог гормона соматостатина. Лекарство выпускают в форме раствора для инъекций (ампул) или лиофилизата, из которого готовят раствор.

Одна ампула объемом 1 мл содержит дозу в 0,05-0,1 мг активного вещества. Кроме готового раствора, медикамент производят в форме порошка, который разводят перед применением в необходимой концентрации.

При беременности Сандостатин назначается лишь в случае крайней необходимости. На 1 триместре беременности медикамент не применяют. Если назначают медикамент при грудном вскармливании, то на время терапии грудное кормление надо прекратить.

Для лечения детей младше 18 лет медикамент не применяют.

Сандостатин аналоги

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
октреотид (в форме свободного пептида)	50 мкг
-«-	100 мкг
-«-	500 мкг

Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.

1 мл — ампулы (5) — пачки картонные.

Сандостатин раствор д/в/в и п/к введ. 0,05мг/мл №5. Клинико-фармакологическая группа

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии

Фармакологическое действие

Сандостатин — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Сандостатин подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией.

Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Сандостатин подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией Сандостатин снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% больных, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных.

У большинства больных акромегалией Сандостатин снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболия печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) назначение Сандостатина может улучшать течение заболевания.

Так, при карциноидных опухолях применение Сандостатина способствует уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Сандостатина приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни больного.

Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов.

У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией.

При глюкагономах применение Сандостатина приводит к уменьшению мигрирующей эритемы.

Сандостатин не оказывает существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизмененной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела.

Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием Сандостатина носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата.

У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении Сандостатина в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов.

У больных с инсулиномами Сандостатин уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным — около 2 ч).

У больных с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде.

У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактерной диарее у больных с СПИД применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.

У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия Сандостатина связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Cmax октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг.

Выведение

T1/2 после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в 2 фазы, с T1/2 10 и 90 мин соответственно. Большая часть препарата выводится с калом, около 32% — в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Показания к применению препарата

Акромегалия:

для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии;
лечение больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор,пока полностью не разовьется ее эффект.

Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — для контроля симптомов:

карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
ВИПомы;
глюкагономы;
гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона — обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов;
инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории пациентов.

Контроль симптомов рефрактерной диареи у больных СПИД.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени. Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например,эндоскопической склерозирующей терапией.

Режим дозирования

При акромегалии первоначально препарат вводят по 50-100 мкг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР

Сандостатин: инструкция по применению

Фармакологические.

Сандостатин — синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.

В здоровых лиц Сандостатин ® подобно соматостатина удручает:

секрецию гормона роста, вызванной аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызванной приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином;
секрецию тиреотропина, вызывается тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (т.е. ГР у больных с акромегалией).

В больных акромегалией Сандостатин ® снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови большинства пациентов. Подавление ГР на 50% и более отмечается у 90% больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг / мл достигается примерно у половины больных.

У большинства больных акромегалией Сандостатин ® заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, повышенная потливость, утомляемость, боль в суставах, парестезии, синдром запястного канала.

У больных с аденомы гипофиза, секретирующими ГР лечения сандостатин ® может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

В больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатин ® обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Ниже указанные эффекты октреотида при различных типах гастро-энтеро-панкреатических опухолей.

Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и разнообразную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

При карциноидном опухолях применение Сандостатина ® может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущение «приливов» и диарея, во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатина ® приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного.

Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень.

Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.

При глюкагономах применения Сандостатина ® в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для этого состояния.

Сандостатин ® не проявляет какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин ® способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела.

При применении Сандостатина ® часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах / синдроме Золлингера-Эллисона Сандостатин ® , применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н 2 рецепторов, может снизить выработку кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

У больных с инсулиномами сандостатин ® уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2:00.

У больных с операбельными опухолями Сандостатин ® может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде.

В больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе , применение Сандостатина ® во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печениприменение Сандостатина ® в сочетании со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановки кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшение 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина ® точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

У больных с опухолями, которые гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами) , Сандостатин ® уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)применение Сандостатина ® приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируется адекватной терапией противомикробными и / или противодиарейными средствами.
Фармакокинетика.
абсорбция

После подкожного введения Сандостатин ® быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатину® с форменными элементами крови крайне незначительны. Объем распределения — 0,27 л / кг.

Общий клиренс составляет 160 мл / мин. Период полувыведения после введения инъекции препарата — 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

При нарушении функции почек
Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.
При нарушении функции печени
Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов с стеатоз печени.

Сандостатин: инструкция по применению

Октреотид — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина со сходными фармакологическими эффектами и : значительно большей продолжительностью действия. Пептид угнетает патологически првыщенную секрецию гормона роста’ (FP), а также пептидов и серотонина, продуцируемых , в гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системе.

В опытах на животных октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагона и высвобождения инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью относительно угнетения ГР и глюкагона.

У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатину, подавляет:

высвобождение ГР, стимулированное аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией,
высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системы, вызываемое приемом пищи, а также высвобождение инсулина и глюкагона, стимулированное аргинином,
высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ), стимулированное тиреолиберином (TRH).

В отличие от соматостатина, октреотид в большей степени ингибирует секрецию гормона роста, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у пациентов с акромегалией).

У пациентов с акромегалией Сандостатин® ЛАР, применяемый для повторных введений с интервалами в 4 недели, обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень гормона роста и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови большинства пациентов.

У большинства пациентов Сандостатин® ЛАР заметно уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром.

У значительной части (50%) нелеченных ранее пациентов с акромегалией, имеющих аденому гипофиза, секретирующую гормон роста, лечение Сандостатином® ЛАР привело к уменьшению объема опухоли на > 20%.

У пациентов с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение Сандостатином® ЛАР обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Действие октреотида на различные типы опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описано ниже. Карциноидные опухоли:

Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности, приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

ВИПомы:

Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез вазоактивного интестинального пептида (ВИП). В большинстве случаев введение октреотида приводит к ослаблению тяжелой секреторной диареи, типичной при данной патологии.

Это сопровождается уменьшением сопутствующих нарушений в электролитном балансе, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов.

У некоторых больных по данным компьютерной томографии происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее

размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови. Глюкагономы:

Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизиругощей мигрирующей сыпи, характерной для данного состояния.

Октреотид не оказывает сколько-нибудь какого-либо существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах.

У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает уменьшение, ее тяжести, ,что..сопровождается увеличением массы тела. -.

При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот-эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. Гастрипомы/’синдром Золлингера— Эллисона:

Несмотря на то, что терапия ингибиторами протонного насоса или селективными блокаторами гистаминовых Н?-рецепторов позволяет предотвратить повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимулируемой гиперсекреции соляной кислоты, это лечение может оказаться недостаточно эффективным. Диарея может оказаться существенным симптомом, который не уменьшается у всех пациентов при применении данной терапии. Октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Нз-гистаминовых рецепторов, может снизить продукцию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, включая диарею. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

Инсулиномы:

Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период.

У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

Соматолибериномы:

Эти редкие опухоли характеризуются продукцией только рилизинг фактора гормона роста — соматолиберина (GRF) или в комплексе с другими активными пептидами. Октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, вероятно, обусловлено ингибированием секреции соматолиберина (GRF) и гормона роста, а также уменьшением гипертрофии гипофиза.

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз; следует иметь в виду, что при лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей не исключен внезапный рецидив симптомов, а у больных с инсуломами — увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Необходим систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени, т.к. повышается риск развития сахарного диабета типа 1; изменяется потребность в инсулине при уже имеющемся диабете.

Применение Сандостатин при беременности и кормлении

Категория действия на плод по FDA — B.

Передозировка

Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, приливы крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Снижает уровень циклоспорина в сыворотке и замедляет абсорбцию из ЖКТ циметидина и питательных веществ. Требуется корректировка дозы одновременно применяемых инсулина, пероральных гипогликемических препаратов, бета-адреноблокаторов, БКК и мочегонных средств. При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Побочные действия Сандостатин

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, спастические боли в животе, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции), симптомы острой кишечной непроходимости, острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ГГТ, острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата).Прочие: алопеция, аллергические реакции; местно — боль, ощущение зуда или жжения, краснота, припухлость. При длительном применении — образование желчных камней, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия.

Ограничения к применению
Холелитиаз, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.
Сандостатин противопоказания
Гиперчувствительность.
Показания к применению Сандостатин

Акромегалия (при неэффективности агонистов дофамина или невозможности проведения хирургического лечения, лучевой терапии), эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (купирование симптоматики карциноидных опухолей с признаками карциноидного синдрома, опухолей, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида), глюкагономы, гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), инсуломы, соматолибериномы, рефрактерная диарея у больных СПИДом, операции на поджелудочной железе (профилактика осложнений), кровотечения (в т.ч. предупреждение рецидивов) при варикозном расширении вен пищевода у больных с циррозом печени.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — соматостатиноподобное. Тормозит продукцию гормона роста, снижает секрецию глюкагона, инсулина, серотонина, гастрина, вазоактивного интестинального пептида, секретина, мотилина и панкреатического полипептида. Уменьшает кровоток в висцеральных органах.

Устраняет симптомы, связанные с метастазами карциноидных опухолей (приливы и диарея), повышенным выделением (аденомы) вазоактивного интестинального пептида (диарея), глюкагона (диарея, снижение массы тела, некротизирующая мигрирующая сыпь), инсулина (гипогликемия).

Значительно снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С у больных акромегалией, продукцию тиреотропина, стимулируемую тиреолиберином. Угнетает сократимость желчного пузыря, подавляет поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.

После п/к инъекции (получаемые эффекты прямо пропорциональны концентрации в плазме и практически не отличаются от таковых после в/в введения) быстро и полностью всасывается. Cmax (до 5,2 мг/мл при дозе 100 мкг) достигается в течение 25–30 мин. Большая часть (65%) связывается в плазме с липопротеинами, в меньшей степени с альбуминами.

Т1/2 после инъекции составляет 100 мин. Длительность действия вариабельна, в среднем — около 12 ч, в зависимости от типа опухоли. Около 32% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой. У пожилых пациентов клиренс октреотида снижается, а Т1/2 увеличивается.

При тяжелой почечной недостаточности, требующей применения гемодиализа, клиренс уменьшается наполовину.Лекарственные формы октреотида длительного действия предназначены для в/м введения и обеспечивают поддержание стабильной терапевтической концентрации октреотида в крови в течение 4 нед.

САНДОСТАТИН

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

Латинское название: SANDOSTATIN

Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA AG произведено NOVARTIS PHARMA STEIN AG

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
октреотид (в форме свободного пептида)	50 мкг

молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.

1 мл — ампулы (5) — пачки картонные.1 мл — ампулы стеклянные (5) — пачки картонные.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
октреотид (в форме свободного пептида)	100 мкг

молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.

1 мл — ампулы (5) — пачки картонные.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
октреотид (в форме свободного пептида)	500 мкг

молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.

1 мл — ампулы (5) — пачки картонные.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией).

При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболия печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) назначение Сандостатина может улучшать течение заболевания.

При глюкагономах применение Сандостатина приводит к уменьшению мигрирующей эритемы.

У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении Сандостатина в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов.

При рефрактерной диарее у больных с СПИД применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.

Всасывание

Распределение

Выведение

При акромегалии первоначально препарат вводят по 50-100 мкг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР