Сывороточная болезнь: факторы риска и 4 направления терапии

При введении в организм человека того или иного лекарственного средства, иммунная система может воспринять его в качестве чужеродного тела или «вредного» вещества. В результате антитела начинают атаковать эти антигены, и происходит сбой в нормальном функционировании иммунитета. Такое состояние называют сывороточной болезнью.

Сывороточная болезнь является реакцией, которая очень напоминает аллергию. Иммунная система реагирует на лекарства, которые содержат белки, используемые для лечения иммунных состояний. Также она может реагировать на антисыворотку, то есть жидкую часть крови, которая содержит антитела, необходимые человеку для того, чтобы помочь защитить организм от микробов или ядовитых веществ.

Причины и симптомы

Сывороточная болезнь является одним из видов замедленной аллергической реакции, возникающей от четырёх до 10 дней после инъекционного введения некоторых антибиотиков или антисыворотки.

Обычно сывороточная болезнь проявляется такими симптомами, как:

• тяжёлые кожные реакции, которые возникают преимущественно на ладонях и подошвах ног;
• лихорадка, иногда достигающая 38 — 39 °C, как правило, появляется до появления высыпаний на коже;
• боль в суставах, наблюдается в 50% случаев. Обычно болят большие суставы, но также иногда могут быть вовлечены суставы пальцев рук и ног;
• отек лимфатических узлов, особенно вокруг места инъекции, наблюдается в 10 — 20% случаев;
• также возможен отёк головы и шеи.

Инъекция — причина сывороточной болезни

Другие симптомы могут возникать со стороны сердца и центральной нервной системы. Они проявляются изменениями в зрении и трудностью в движении. Нередко возникают расстройства дыхания.

 Симптомы, как правило, развиваются через 10 дней после введения первой дозы антисыворотки или других лекарств.

 Однако у пациентов, которым уже вводили препарат раньше, симптомы могут наблюдаться через 1-3 дня.

Как проводится тест на выявление аллергии: https://krasnayakrov.ru/analizy-krovi/allergeny.html

Традиционно, антитоксины ранее были наиболее распространённой причиной сывороточной болезни, но эти отчёты датируются тем временем, когда большинство изготовлялись из лошадиной сыворотки.

В 16% пациентов, которым вводилась антирабическая сыворотка, полученная от лошадей, развивалась сывороточная болезнь.

Риск реакции на антитоксины резко упал, так как производители начали использовать вместо лошадиной сыворотки человеческую.

При сывороточной болезни у человека может появиться сыпь

Хотя антитоксины являются наиболее распространённой причиной сывороточной болезни, существует ряд препаратов, которые также могут её вызвать.

Следующий список не является полным, но показывает некоторые из препаратов, которые связаны с этим типом реакции:

• аллопуринол;
• барбитураты;
• каптоприл;
• цефалоспорины;
• гризеофульвин;
• пенициллины;
• прокаинамид;
• хинидин;
• стрептокиназа;
• сульфаниламидные препараты.

Наиболее часто сывороточную болезнь вызывают антибиотики цефалоспоринового ряда. В дополнение к этим веществам, приводят к  патологии  также аллергенные экстракты, которые используются для тестирования и иммунизации, гормоны, и вакцины.

Несколько моноклональных антител могут также стать причиной сывороточной болезни.

К ним относятся инфликсимаб (ремикейд), который применяют в лечении болезни Крона и ревматоидного артрита, омализумаб, используемый для лечения аллергии, астмы, и ритуксимаб, его используют в лечении различных заболеваний, в том числе и аутоиммунных заболеваний, смешанной криоглобулинемии и лимфомы.

Укусы насекомых из отряда перепончатокрылых (например, пчёлы, комары) также могут вызвать эту патологию.

Инфекционные заболевания, связанные с циркулирующими иммунными комплексами (например, гепатит B, инфекционный эндокардит) могут привести к сывороточной болезни, что часто связано с криоглобулинами.

Методы диагностики

Диагноз ставится на основании имеющихся симптомов, анализа истории болезни пациента, и проведённых манипуляций. Хотя симптомы сывороточной болезни могут напоминать и другие состояния, у пациентов, имеющих в анамнезе инъекции препарата, следует в первую очередь подозревать именно наличие сывороточной болезни.

В моче можно выявить белок, или даже кровь. В анализах крови определяются иммунные комплексы, а также признаки воспаления кровеносных сосудов.

Причины появления крови в моче: https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/krov-pri-mocheispuskanii.html

Существует множество методов лечения сывороточной болезни. Первым шагом в терапии является отказ от препарата или другого вещества, которое подозревается в причинении реакцию. В дальнейшем лечение только симптоматическое.

Антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин, цетиризин с целью уменьшить зуд), обезболивающие, и кортикостероиды могут использоваться для облегчения симптомов.

Среди горомональных, наиболее часто применяется преднизолон, который снимает воспаление. Лечение обычно длится около двух недель. С исчезновением симптомов дозы должны постепенно уменьшаться.

Клиника может возобновиться, если приём стероидов прекратился слишком быстро.

Особое место занимает антигистаминная терапия, а именно применение цитиризина. Этот препарат относится к блокаторам Н1-рецепторов и является одним из наиболее эффективных препаратов.

К его преимуществам относится быстрое начало действия (уже в первые часы после применения), длительное действие, простота в применении (один раз в сутки), высокая безопасность и хорошая переносимость. Он выпускается  в таблетированой форме и в виде сиропа, что позволяет применять его и у детей.

Принимают цитиризин по 1 таблетке, или по 20 капель в день для взрослых и детей старше 6 лет (для детей от 2 до 6 лет по 10 капель в сутки). Если у пациента имеется ещё почечная недостаточность, назначать следует только половину рекомендуемой дозы.

Акупунктура поможет снизить тенденцию организма к аллергическим реакциям.

Травы обычно доступны в виде стандартизированных, высушенных экстрактов (пилюли, капсулы или таблетки), чая, или настоек/жидких экстрактов. Жидкие экстракты можно смешать с любимым напитком. Доза для чаёв составляет 1-2 чайные ложки с горкой на стакан воды, настаивать следует 10-15 минут (корни нужно настаивать дольше).

Для лечения сывороточной болезни используют такие травы:

• зелёный чай, стандартизированный экстракт, 250-500 мг в день, обладает антиоксидантным, иммунным и противовоспалительным действием;
• родиола розовая, стандартизированный экстракт, 150-300 мг 1-3 раза в день, для иммунной поддержки. Родиола является «адаптогеном» и помогает организму адаптироваться к различным стрессам;
• кошачий коготь, стандартизированный экстракт, 20 мг 3 раза в день, против воспаления и для иммунной стимуляции. Кошачий коготь потенциально может иметь негативные последствия у людей, которые имеют лейкемию и аутоиммунные нарушения. Кошачий коготь несовместим с множеством лекарственных препаратов, поэтому перед его применением нужно обязательно посоветоваться с врачом;
• куркума, стандартизированный экстракт, 300 мг 3 раза в день, против воспаления. Куркума может иметь кроверазжижающие действие и взаимодействовать с другими разжижающими кровь препаратами, такими как варфарин и аспирин;
• гриб рейши (GanodermaLucidum), 150-300 мг 2-3 раза в день, снимает воспаления и повышает иммунитет. Вы также можете принять настойку этого гриба, 30 — 60 капель 2-3 раза в день. Высокие дозы Рейши могут иметь кроверазжижающее действие и может взаимодействовать с другими разжижающими кровь препаратами, в том числе варфарином и аспирином. Он также может вызывать  снижения артериального давления при высоких дозах.

Галерея средств на растительной основе

Экстракт куркумы Гриб рейши Экстракт родиолы розовой Экстракт Кошачьего когтя Зелёный чай

 Не менее эффективна гомеопатия. Перед тем как назначить средство, гомеопаты принимают во внимание конституционные особенности человека, его физическое, эмоциональное и интеллектуальное состояние для того, чтобы определяют наиболее подходящее средство:

• апис, применяется у пациентов с чувством горения и отёками;
• рус токсикодендрон , применяется у пациентов с преобладанием зуда;
• крапива жгучая,используется при сильном покраснении, жжении и боли.

С целью уменьшения зуда рекомендуется применять тёплые ванны, обтираться 1-5% раствором ментола.

Мнение врача: в лечении сывороточной болезни не рекомендуется использовать массаж, так как это может способствовать воспалению и снижению кровяного давления.

Как следует питаться

Некоторые питательные советы, которые могут помочь снизить симптомы сывороточной болезни:

• нужно исключить из своего рациона все подозреваемые пищевые аллергены, в том числе молочные, пшеничные продукты, сою, кукурузу, консерванты и химические пищевые добавки;
• необходимо есть больше продуктов, содержащих витамины и железо, например, цельнозерновые продукты, шпинат, капусту и морские овощи;
• желательно употреблять больше антиоксидантных продуктов, в том числе фрукты (такие как черника, вишни и помидоры) и овощи (например, сквош и сладкий перец);
• рекомендуется избегать рафинированных продуктов, таких как белый хлеб, макаронные изделия и сахар;
• следует есть меньше красного мяса и включить в свой рацион более постное (курица, кролятина), рыбу, тофу, или бобы;
• рекомендуется использовать только здоровые масла для приготовления пищи, такие как оливковое или растительное;
• нужно значительно сократить или ликвидировать транс-жирные кислоты, которые содержатся в хлебобулочных изделиях (например, в печеньи, крекере, тортах, пончиках). Также избегать картофеля фри, обработанных пищевых продуктов и маргарина;
• рекомендуется исключить из своего рациона кофе, алкоголь и табак;
• необходимо выпивать 6 — 8 стаканов фильтрованной воды ежедневно;
• также рекомендуется делать умеренные упражнения в течение 30 минут ежедневно.

Можно корригировать недостатки в питании с помощью применения поливитаминов ежедневно, омега-3 жирных кислот (например, рыбий жир, 1-2 капсулы, масло, по 1-2 столовые ложки в день), коэнзима Q10, витамина С, пробиотических добавок, содержащие лактобактерии, альфа-липоевой кислоты.

Питание и диеты по группам крови: https://krasnayakrov.ru/gruppy-krovi/pitanie.html

Профилактика

Специфической профилактики этой болезни не существует. Наиболее эффективным методом профилактики является простой отказ от антитоксинов, которые могут вызвать сывороточную болезнь.

 Если у пациентов отмечалась реакция в прошлом, особенно в случаях, когда она возникала от широко применяемого препарата, следует предупреждать врачей в будущем.

Пережившим особенно тяжёлые реакции можно рекомендовать носить идентификационные браслеты или использовать другие средства, чтобы осведомить медицинских работников.

При необходимости введения противоядия, могут быть использованы кожные тесты для выявления людей, которые подвергаются риску возникновения сывороточной болезни.

Если ситуация экстренная и нет достаточно времени для тестирования кожи, антитоксин вводится внутривенно вместе с антигистаминным препаратом.

Другие препараты, такие как адреналин, которые могут быть необходимы при чрезвычайной ситуации, должны быть доступными.

Нужно очень осторожно относиться к внутривенным введениям сывороток и других препаратов, содержащих белки, поскольку сывороточная болезнь может усложниться такими состояниями, как отёк лица и конечностей, воспалением кровеносных сосудов, а также анафилактическим шоком, состоянием, угрожающим жизни пациента.

• Елена Гостищева
• Распечатать

Сывороточная болезнь

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Причины сывороточной болезни Распространенность Признаки, симптомы и течение Диагностика Прогноз Принципы лечения Применяемые препараты Профилактика и мониторинг

Исторически сложилось, что термин «сывороточная болезнь» связывают с реакцией на введение чужеродного белка. В действительности же подобную реакцию могут вызвать многочисленные вещества, по своей биохимической структуре не имеющие ничего общего с белками, в частности, антибиотики.

Но не только медицинские препараты способны вызвать сывороточную болезнь. Чужеродный белок может попасть в наш организм и через укусы насекомых — комаров, пчел, клещей.

Сывороточная болезнь, как правило, самопроизвольно проходит в течение нескольких дней. Тяжелые осложнения довольно редки. Тем не менее возможность их появления игнорировать нельзя…

Сывороточная болезнь — реакция гиперчувствительности III типа, возникающая в результате введения гетерологичного (чужеродного) белка или сыворотки. При введении небелковых препаратов возможны реакции, клинически сходные с проявлениями сывороточной болезни.

В основе механизма развития сывороточной болезни лежит самопроизвольное образование иммунных комплексов в ответ на введение чужеродных белков. Образование иммунных комплексов является обычным явлением и обычно не вызывают симптомов. Однако иммунная реакция может происходить по нежелательному пути, как в случае с сывороточной болезнью.

Сывороточную болезнь впервые описали Пирке (Pirquet) и Шик (Schick) в 1905 году. У пациентов, получавших препараты, изготовленные из лошадиной сыворотки, были отмечены сходные симптомы — лихорадка, кожные высыпания (как правило, в виде крапивницы), боли в суставах и ближайших к месту иньекции лимфатических узлах.

В те времена введение антирабической лошадиной сыворотки (от бешенства) сопровождалось развитием сывороточной болезни у 96-100% пациентов.

Благодаря постепенному совершенствованию технологии производства этого препарата и особым предосторожностям при его введении вероятность сывороточной болезни в наши дни снижена до 16-20%.

Тем не менее, и эта цифра недопустимо высока, что заставляет постоянно пересматривать показания к применению подобных препаратов.

Реакцию гиперчувствительности и развитие сывороточной болезни могут вызвать:

• Препараты, содержащие чужеродные белки
  • антитоксины
  • гормоны, полученные из тканей животного происхождения
  • стрептокиназа
  • вакцины
• Поликлональные и моноклональные антитела животного происхождения
• Антибиотики и другие противомикробные препараты
  • цефалоспорины
  • ципрофлоксацин
  • фуразолидон
  • гризеофульвин
  • линкомицин
  • метронидазол
  • пара-аминосалициловая кислота
  • пенициллины
  • стрептомицин
  • сульфаниламиды
  • тетрациклины
• Другие препараты
  • аллопуринол
  • барбитураты
  • бупропион
  • каптоприл (капотен)
  • галотан
  • гидантоин
  • гидралазин
  • декстран железа
  • индометацин
  • йодиды
  • карбамазепин
  • метимазол
  • метилдопа
  • пеницилламин
  • прокаинамид
  • прокарбазин
  • пропранолол
  • соли золота
  • тиоурацил
  • флуоксетин
• Укусы насекомых
• Инфекционные заболевания, сопровождающиеся циркуляцией иммунных комплексов — криоглобулинов
  • гепатит В
  • инфекционный эндокардит

В медицинской практике постоянно пересматриваются и сокращаются показания у назначению препататов, содержащих чужеродные белки. Это приводит к снижению заболеваемости сывороточной болезнью.

Вероятность развития сывороточной болезни зависит:

• от дозы препарата
• от типа антигена

Вероятность сывороточной болезни наиболее высока при введении:

• антирабического иммуноглобулина (от бешенства) — 16,3%
• антистолбнячного анатоксина — 2,5-5%
• противоопухолевых моноклональных антител – 2,5%

Сывороточная болезнь после введения антирабического иммуноглобулина чаще развивается у взрослых, а после введения антибиотиков – чаще у детей до 5 лет.

Сывороточная болезнь развивается через 1-3 недели после первого введения препарата, но может развиться в течение 12-36 часов у людей, которые были ранее сенсибилизированы предыдущими введениями препарата.

Симптомы, отмечаемые при сывороточной болезни, следующие:

• лихорадка/недомогание — 100%
• кожные высыпания — 93%
• артралгии (боли в суставах) — 77%
• нарушения желудочно-кишечного тракта — 67%
• головные боли — 57%
• миалгия (боли в мышцах) — 37%
• ослабление зрения — 37%
• одышка — 20%
• лимфаденопатия (увеличение и болезненность лимфоузлов) — 17%

Более редкие симптомы:

• боли в животе
• тошнота
• рвота или понос
• боль в груди или одышка, вызванные плевритом, перикардитом, миокардитом

Лихорадка развивается почти у всех больных с сывороточной болезнью, предшествуя появлению кожной сыпи в 10-20% случаев. Лихорадка характеризуется высокими пиками температуры, которая нормализуется в тот же день.

Сыпь при сывороточной болезни обычно проявляется в виде крапивницы (92%). Как правило, она начинается на нижней части туловища или в области пупка, в подмышечной области и распространяется на спину, верхнюю часть туловища и конечности. На конечностях сыпь появляется на стыке ладонной или подошвенной и тыльной поверхности кистей, стоп и пальцев.

• Кореподобная или скарлатиноподобная сыпь встречаются реже.
• Зуд и покраснение возможны в местах инъекций.
• Отек может быть ограничен в месте инъекции, но часто бывает также на лице и шее.
• Лимфаденопатия (10-20%) – могут увеличиться и становятся болезненными ближайшие к месту инъекции лимфатические узлы; может иметь место спленомегалия (увеличение селезенки).

Артрит (10%-50%), как правило, локализуется в лучезапястных и коленных суставах, обычно симметрично. Иногда могут воспаляться мелкие суставы, суставы позвоночника и височно-нижнечелюстные суставы. Нередко наблюдаются миалгии и миозиты.

Почечные проявления включают протеинурию (белок в моче), микроскопическую гематурию (эритроциты в моче), олигурию (малое количество мочи), однако значительным нарушениям болезнь обычно не приводит.

Сердечно-сосудистые проявления могут включать воспаление миокарда и перикарда. Системный васкулит (воспаление сосудистой стенки) встречается редко.

Неврологические проявления:

• периферическая невропатия
• неврит плечевого сплетения
• неврит зрительного нерва
• параличи черепно-мозговых нервов
• синдром Гийена-Барре
• энцефаломиелит (редко)

Легочные проявления, такие, как плеврит, бывают редко. Тем не менее, одышка и цианоз (синюшность) не являются редкостью.

Лабораторные исследования не приносят особой пользы в установлении диагноза сывороточной болезни. Изменения, выявленные лабораторными анализами, присущи очень широкому кругу заболеваний.

Тем не менее, определенные результаты анализов могут быть приняты во внимание:

• лейкопения (уменьшение числа лейкоцитов) или умеренный лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов), с эозинофилией или без нее (увеличение числа эозинофилов)
• плазматические клетки в мазке периферической крови
• повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
• уменьшение доли иммуноглобулина G (IgG) в общем содержании иммуноглобулинов
• слабо выраженная протеинурия или гематурия (белок и эритроциты в моче)
• кратковременное повышение уровня креатинина крови
• снижение комплемента (С3, С4)
• криоглобулинемия (повышение содержания криоглобулинов в крови), часто смешанного (IgM-IgG) типа

Гистологические исследования (исследование структуры тканей под микроскопом) наиболее информативны.

Многочисленные гистологические изменения могут быть обнаружены в сыворотке крови и в различных органах. Чаще всего повреждаются ткани сердца, артерий, суставов и почек. Для поражений артерий характерны очаговые некротические и воспалительные процессы, обычно с вовлечением всех слоев артерии.

Могут наблюдаться острый воспалительный выпот, некроз стенки артерий. В синовиальной (внутренней) оболочке суставов могут формироваться воспалительные инфильтраты. Почки развиваться эндотелиальной пролиферации капилляров клубочков с небольшими утолщениями базальной мембраны. В почках может развиваться утолщение эндотелия (внутренней оболочки) капилляров клубочков.

Сывороточная болезнь, как правило, самопроизвольно проходит в течение нескольких дней. Прогноз сывороточной болезни у пациентов без поражения внутренних органов хороший. К чрезвычайно редким сметрельным исходам приводят прогрессирующий гломерулонефрит (заболевание почек) или тяжелые неврологические осложнения.

Осложнения сывороточной болезни:

• васкулит (поражение кровеносных сосудов)
• невропатия (поражение периферических нервов)
• острая почечная недостаточность
• гломерулонефрит (редко)
• анафилактический шок

1. Основа лечения – прекращение воздействия аллергена.
2. Противовоспалительные и антигистаминные препараты способны обеспечить облегчение симптомов.
3. Кортикостероиды кратковременным курсом показаны в тяжелых случаях (системные нарушения кровообращения).
4. Плазмаферез удаляет иммунные комплексы из крови больного и тем самым ослабляет симптомы сывороточной болезни.
5. Госпитализация необходима в случаях:

• серьезные сопутствующие заболевания
• детский, а также преклонный возраст
• нестабильность кровообращения (низкое артериальное давление)
• неясный диагноз

Присущие сывороточной болезни лихорадка, сыпь, боль в суставах могут наблюдаться при многих инфекционных и аутоиммунных заболеваних.

• нестероидные противовоспалительные препараты
• антигистаминные
• кортикостероиды

Цель медикаментозного лечения сывороточной болезни – воздействие на циркулирующие в крови иммунные комплексы, формируемые при избыточном количестве антигена.

Нестероидные противовоспалительные препараты имеют обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее действие. Их механизм действия до конца неясен, но достоверно известна их способность подавлять активность циклооксигеназы и синтеза простагландинов.

Есть основания думать о существовании других механизмов, например, ингибирование синтеза лейкотриенов, высвобождение лизосомальных ферментов, липоксигеназы, повышение активности нейтрофилов (один из видов лейкоцитов), а также восстановление функции клеточных мембран.

Ибупрофен снижает воспаление, блокируя синтез простагландина и снижает жар, действуя на гипоталамический центр регулирования температуры. Его обычно используют при слабых симптомах артралгии (боли в суставах), миалгии (боли в мышцах), или невыраженной лихорадке.

Напроксен показан для облегчения легкой или умеренной боли. Он подавляет воспалительные реакции и боль за счет уменьшения активности циклооксигеназы, что приводит к снижению синтеза простагландинов.

Кетопрофен используется для облегчения легкой или умеренной боли и воспаления.

Антигистаминные препараты блокируют Н1 рецепторы, подавляя тем самым активность гистамина. Установлено ведущую роль гистамина Н1 рецепторов в механизме появления волдырей, отеков, спазма гладких мышц дыхательных путей, снижения артериального давления, угнетения центральной нервной системы и сердечной аритмии.

Димедрол — родоначальник этой группы препаратов. Наиболее она эффективен в лечении сыпи при крапивнице.

Кортикостероиды обладают противовоспалительным свойствами и вызывают глубокие и разнообразные метаболические эффекты. Кортикостероиды способны изменить иммунный ответ организма на разнообразные раздражители.

Преднизолон имеет в основе своего воздействия изменение количества лейкоцитов, снижение проницаемости сосудов, а также подавление цитокинов. Это вещество является основой лечения в тяжелых случаях.

Он, как правило, используется в умеренных дозах коротким курсом в течение 1-2 недель.

Преднизолон или другие пероральные (принимаемые внутрь) кортикостероиды, является полезным в лечении легкой и умеренной сывороточной болезни в амбулаторных условиях.

Исключение контакта с аллергеном является лучшим способом предотвращения сывороточной болезни. Тем не менее, в некоторых случаях сделать это не представляется возможным.

Кожные пробы показаны перед введением иммуноглобулинов, особенно у пациентов, ранее получавших эти препараты. Кожные пробы выявляют наличие антител иммуноглобулина Е и, следовательно, могут помочь выявить лиц с риском анафилаксии. Тем не менее, эти тесты недостаточно достоверны для идентификации лиц с повышенным риском развития сывороточной болезни.

Иммуноглобулины, в частности антирабический иммуноглобулин принято вводить по специальной схеме, включающей пробу на чувствительность к чужеродному белку.

При необходимости быстрого введения иммуноглобулина следует заранее обеспечить внутривенный доступ для лечения возможных осложнений, а также предварительно ввести 50-100 мг димедрола. Предварительное введение кортикостероидов неэффективно.

При появлении реакции введение иммуноглобулина прекращают и вводят адреналин и другие прерараты, повышающие тонус периферических сосудов. После ликвидации проявлений неблагориятной реакции введение иммуноглобулина медленно возобновляют.

Диагноз сывороточной болезни следует пересмотреть, если симптомы длятся более 3-4 недель. В тяжелых случаях бывает целесообразно провести повторный курс лечения кортикостероидами.

Возможность растворения жёлчных камней как альтернатива хирургической операции интересует многих. Да, их растворение возможно, но, вопреки бытующим стереотипам, народные, а тем более, псевдонародные средства для этой цели совершенно непригодны…

Вместо разговора о конкретных продуктах и блюдах, якобы полезных или вредных после удаления жёлчного пузыря (холецистэктомии), давайте попытаемся найти ответ на принципиальный вопрос: «Какова цель такой диеты, а главное — нужна ли она вообще?»…

Тимоловая проба позволяет выявить даже незначительные отклонения в белковом составе сыворотки крови при многих заболеваниях. Высокая чувствительность тимоловой пробы делает её незаменимой для ранней диагностики гепатитов различного происхождения…

Исследование щёлочной фосфатазы имеет широкое применение для диагностики ряда заболеваний, прежде со стороны печени и жёлчевыводящей системы и костной системы. Но нельзя забывать, что часто повышенная щёлочная фосфатаза является вариантом нормы…

Нужен ли человеку жёлчный пузырь? Этот вопрос занимает мысли каждого, кому предстоит нерадостная перспектива расстаться со своим жёлчным пузырем. Безусловно, жёлчный пузырь является важным и полезным органом, но только при условии, что…

Анафилактический шок — бурно развивающаяся и потенциально опасная для жизни реакция многих систем организма на химическое вещество — аллерген. Растерянность и неумение оказать первую помощь являются главными причинами летальных исходов…

Поджелудочная железа чрезмерно зависима от состояния здоровья соседних с нею органов. Этому способствуют особенности её расположения и тесная связь с общим жёлчным протоком. Кроме того, протеолитические ферменты железы опасны для неё самой…

Трудно найти человека старше 45 лет, не имеющего хронического холецистита в явной или скрытой форме. Возможно, поэтому многие считают — раз хронический холецистит есть у всех, то он безобиден. Осознание своего легкомыслия приходит позже…

Хронический холецистит нельзя победить «одним ударом». Его лечение не требует дорогих медикаментов, но должно быть систематическим, продуманным и своевременным. Запущенный хронический холецистит не предоставляет другого выбора, кроме операции…

Жёлчекаменная болезнь — одно из самых распространённых заболеваний нашего времени. Камни в жёлчном пузыре находят у каждого пятого жителя развитых стран. Миграция камней из жёлчного пузыря в жёлчевыводящие пути нередко приводит к осложнениям…

Возможность выгнать жёлчные камни без помощи хирурга довольно привлекательна. Но вопреки бытующим ожиданиям шансы вывести камни довольно призрачны. Поспешное решение прибегнуть к нетрадиционному лечению может обернуться серьёзными проблемами…

Операция удаления жёлчного пузыря, или холецистэктомия — одна из самых распространённых полостных операций. Набирающая популярность лапароскопическая холецистэктомия обладает неоспоримыми преимуществами перед традиционной открытой операцией…

Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь — аллергическое заболевание, вызываемое введением гетерологичных или гомологичных сывороток или препаратов из них и характе­ризующееся преимущественно воспалительными повреж­дениями сосудов и соединительной ткани.

Термин «сывороточная болезнь» был предложен С. Pirquet и В. Schick в 1905 г. Частота сывороточной болезни зависит от вида и дозы применяемого белкового препарата, степени его очистки и широты применения.

Сывороточная болезнь часто развивалась в период применения нативных антитокси­ческих сывороток.

Так, при лечении дифтерии сывороточ­ная болезнь отмечалась в 20—85% случаев, возрастая при повторных введениях сыворотки до 96%. При введе­нии сывороток, очищенных путем ферментативного гид­ролиза, электродиализа и т. д.

частота сывороточной болезни снизилась до 1 —10%. Реакции на препараты иммуноглобулинов отме­чаются еще реже — 0,036—0,06%. Смерт­ность при сывороточной болезни низкая — 1 случай на 50 000—100 000 введений сыворотки.

Непосредственной причиной ее, как правило, является анафилактический шок.

Этиология и патогенез.

Причиной возникновения сывороточной болезни является введение в организм че­ловека гетерологичных или гомологичных белковых пре­паратов.

Гетерологичными препаратами являются антитоксиче­ские сыворотки (против столбняка, дифтерии, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции, яда змей), антилимфоцитарные сыворотки. Большинство сыворо­ток готовят из крови гипериммунизированных лошадей. Белки этих сывороток и являются антигенами, вызываю­щими развитие сывороточной болезни.

Сейчас с применением различных способов очистки сывороток после удаления балластных белков их аллергенные свойства снизились.

Из-за выраженной аллергенности гетерологичных сывороток их заменили Гомологичными белковыми препара­тами (целая плазма крови или ее фракции — сывороточ­ный альбумин, нормальный или специфический гамма-глобулин).

Аллергенность гомологичных препаратов на­много ниже, чем у гетерологичных, но и они вызывают развитие сывороточной болезни и других аллергических реакций.

Сенсибилизирующие свойства гамма-глобулина связаны с тем, что:

• каждая его серия приготовлена из крови, взятой не менее чем от 1000 лиц, и, следователь­но, каждый класс иммуноглобулинов представляет набор молекул, принадлежащих разным аллотипам;
• препара­ты, приготовленные из плацентарных источников, загряз­нены А- и В-группоспецифическими антигенами крови; 3) имеется тенденция к агрегации молекул иммуноглобу­линов. Агрегация молекул белка может быть причиной осложнений и при введениях плазмы крови или сыворо­точного альбумина.

Симптомы сывороточной болезни могут развиваться и при введении некоторых лекарст­венных препаратов, содержащих белок животного проис­хождения (инсулин, АКТГ, печеночные экстракты, орга­нопрепараты и т. д.).

Имеет значение способ введения сыворотки: при вну­тривенном введении сывороточная болезнь развивается чаще, чем при внутримышечном, но она может быть вызвана и интраназальным введением. Возможно разви­тие спонтанной сенсибилизации при вдыхании лошади­ной перхоти и других компонентов, имеющих антигенное родство с белками лошадиной сыворотки, или попада­нии их в организм энтеральным путем.

В развитии сывороточной болезни принимает участие несколько иммунных механизмов, из которых ведущим является повреждающее действие циркулирующих иммун­ных комплексов. Здесь включается аллергическая реакция немедленного типа.  Через 3—7 сут после появления антител иммунные комплексы удаляются, ан­тиген элиминируется из организма и больной выздоравливает.

В крови продолжают циркулировать свободные антитела, титры которых постепенно снижаются. Сами антитела повреждающего действия не оказывают. Сывороточная болезнь может развиваться и без участия антител.

Это бывает в тех случаях, когда вводятся препараты гамма-глобулина или сыворотки, в которых произошло образо­вание комплексов за счет полимеризации молекул имму­ноглобулина, особенно если эти препараты вводят внутри­венно.

Агрегированные препараты могут вызывать и псевдоаллергические реакции. Из-за присутствия в иммуноглобулинах витаминов, ферментов, гормонов эти препараты являются биологически активными. В части иммуноглобулинов может сразу произойти активация комплемента, освобож­дение гистамина и быстрое развитие анафилактических реакций.

Патологоанатомические изменения характеризуются поражением мелких сосудов внутренних органов (сердца, почек, поджелудочной железы и т. д.), напоминающим поражение при нодозном периартериите (типа фибриноидного некроза с гиалинизацией и инфильтрацией лей­коцитами), нарушением микроциркуляции (стаз, тромбо­зы, геморрагии).

Частым проявлением сывороточной болезни бывает миокардит, эндокардит с оча­гами фибриноидного некроза в аортальных клапанах. Может развиться гиперплазия лимфатических узлов, селезенки, где наблюдаются скопления «пенистых» макрофагов вокруг артериол (гранулематозное поражение).

 

Клиническая картина.

Клиническая картина сывороточной болезни отличает­ся многообразием симптомов и течений заболевания.

1) При первичном введении сыворотки несенсибилизированному лицу развитию острой реакции предшествует Инкубационный период продолжительностью 7—10 сут от мо­мента инъекции.

2) В Продромальном периоде можно наб­людать «малую симптоматику»: гиперемию и гипересте­зию кожных покровов, увеличение регионарных лимфа­тических узлов, небольшие высыпания вокруг места инъекции. Острый период заболевания начинается с повы­шения температуры тела от субфебрильных цифр (что наблюдается чаще) до 39—40° С.

Температура повыша­ется у 33—70% больных. Больные отмечают подиартралгию, скованность в суставах.

В дальнейшем появляетсясыпь, чаще всего обильная уртикарная, сильно зудящая. Сыпь может носить эритематозный характер (коре- или скарлатиноподобная), папулезный, папуловезикулярный, в редких случаях геморрагический. При появлении сыпи температура снижается. Сыпь возникает чаще всего в месте введения сыворотки, распространяясь затем по все­му телу.

Одновременно с возникновением сыпи усиливают­ся суставные проявления: болезненность, скованность дви­жений, появляется припухлость суставов. Чаще всего поражаются коленные, локтевые, голеностопные и лучезапястные суставы.

Появление сыпи сопровождается расстройством гемодинамики, неред­ко отеками (22—33%), локализованными на лице. Лимфатические узлы увеличиваются в размере незначи­тельно, не спаяны с кожей и между собой, мягкой консис­тенции, слабоболезненны при пальпации.

Может отмечать­ся также увеличение селезенки.

При сывороточной болез­ни в процесс, как правило, вовлекается сердечно-сосуди­стая система. Больные жалуются на слабость, одышку, сердцебиение, боли в области сердца.

Отмечаются сни­жение артериального давления, тахикардия, аускультативно — приглушенность сердечных тонов, на ЭКГ — снижение вольтажа.

Нередко диагностируется миокардит, может развиться ишемия миокарда (вплоть до инфаркта).

• При тяжелом течении заболевания в патологический процесс могут вовлекаться пищеварительный тракт (на­блюдаются тошнота, рвота, диарея), почки (очаговый или диффузный гломерулонефрит), легкие (эмфизема легких, летучий эозинофильный инфильтрат, острый отек легких), печень (гепатит).
• Поражения со сторонынерв­ной системы проявляются чаще всего в виде невритов и полиневритов и очень редко в виде менингоэнцефалитов с характерной симптоматикой.
• Со стороны крови в продромальном периоде наблюдаются небольшой лейкоцитоз, низкая СОЭ, на высоте за­болевания — лейкопения с относительным лимфоцитозом, незначительное повышение СОЭ, тромбопения, в некото­рых случаях отмечена гипогликемия.

3) Острый период сывороточной болезни при легкой и средней тяжести течения длится обычно 5—7 сут; раз­вившиеся изменения носят обратимый характер.

При тяжелом течении заболевания процесс обычно купируется через 2—3 нед, однако сывороточная болезнь может приобретать рецидивирующий характер с общей длитель­ностью до нескольких месяцев.

Такое хроническое рецидивирующее течение заболевания обусловлено либо непрекращающимися поступлениями антигена в организм, либо включением аутоаллергических процессов.

Картина сывороточной болезни при повторных введе­ниях сыворотки зависит от срока, прошедшего после первого введения, что связано с видом и титрами анти­тел, образовавшихся на первое введение сыворотки. Осложнения при сывороточной болезни редки. Встречаются полиневриты, синовиты, диффузное поражение соединительной ткани, некроз кожи и подкожной клетчатки в месте инъекции сыворотки, гепатиты.

 

Диагноз, дифференциальный диагноз.

Диагноз сыво­роточной болезни обычно не представляет затруднений.

Характерный анамнез, жалобы (кожный зуд, озноб, го­ловная боль, потливость, перемежающиеся боли в суста­вах), объективная картина (кожная сыпь с первичными высыпаниями в зоне инъекции, припухание лимфати­ческих узлов, повышение температуры, гипотензия, тахи­кардия, лейкопения с относительным лимфоцитозом) в классических случаях заболевания позволяют своевре­менно и без труда поставить правильный диагноз.

Дифференциальную диагностику сывороточной болез­ни, протекающую с обильными кожными высыпаниями, необходимо проводить с инфекционными заболеваниями (корь, краснуха, скарлатина, инфекционный мононуклеоз). ­В пользу диагноза сывороточной болезни говорят характерный анамнез и зудящий характер сыпи.

Суставную форму сывороточной болезни приходится дифференцировать от острого суставного ревматизма или острых артритов. В пользу последних говорят отсутствие характерного для сывороточной болезни анамнеза, соот­ветствующая картина крови (высокий лейкоцитоз, высо­кая СОЭ) и специфические иммунологические реакции.

Тяжелую форму сывороточной болезни необходимо диф­ференцировать от сепсиса, что в ряде случаев пред­ставляет большие трудности. Несомненную помощь при этом может сыграть картина крови и исследование ее на стерильность.

ЛЕЧЕНИЕ.

Лечение сывороточной болезни зависит от формы ее проявления.

При развитии тяжелой общей реакции немедленного типа — анафилактического шока проводят схему лечения как при анафилактическом шоке любой другой этиологии.

При легкой форме сывороточной болезни назначают:

• Препараты кальция, аскорутина и антигистаминных средств.
• Для уменьшения кожного зуда рекомендуются теплые ванны и обтирание 5% ментоловым спиртом или разве­денным столовым уксусом.

При средней и тяжелой формах сывороточной болезни рекомендуется следующее:

• Патогенгетичесское лечение антикоагулянтами в стационарных условиях под контролем сверты­ваемости крови.
• При выраженных суставных поражениях назначают противовоспалительные нестероидные препа­раты (вольтарен, бруфен, ацетилсалициловую кислоту, анальгин). В некоторых случаях с успехом применяют делагил.
• При поражениях сердца и нервной системы назначают кортикостероидные препараты.
• При болевом синдроме в области сердца назначается эуфиллин. ­
• Выраженные отеки требуют применения мочегонных средств (триампур и др.)
• Другую симптома­тическую терапию назначают по показаниям.

Прогноз при сывороточной болезни, как правило, благоприятный. Опасность для жизни представляет анафилактический шок.

После выведения больного из состояния анафилактического шока его необходимо госпитализировать, так как при недостаточно интенсив­ной терапии может развиться повторное падение арте­риального давления (коллапс).

Госпитализации также требуют больные сывороточной болезнью средней и тя­желой степени с развившимся аллергическим миокарди­том и осложнениями со стороны нервной системы.

 

Профилактика.

• Улучшение качества гетерологич­ных сывороток (усовершенствование очистки) и челове­ческих гамма-глобулинов (применение способов, пре­дупреждающих агрегацию молекул гамма-глобулина).
• Введение лечебных сывороток по строгим показа­ниям; предпочтительна замена их, где это возможно, гамма-глобулином человека.
• Для выявления повышенной чувствительности к сы­воротке рекомендуется провести предварительное тести­рование. Начинают с постановки скарификационной про­бы с нанесением капли водного раствора сыворотки в разведении 1:100. Если проба отрицательна, ее ставят с разведением 1:10. При отрицательном результате про­водят внутрикожную пробу с 0,02 мл сыворотки в раз­ведении 1:100. У лиц с аллергическим анамнезом разве­дение сыворотки увеличивают до 1 : 1000 и более. При положительных кожных пробах необходимо за­менить лечебную сыворотку гамма-глобулином человека.
• Дробное введение лечебных сывороток по А. М.Безредке или с предварительным введением разведенных сывороток.
• При наличии у больного аллергии к перхоти ло­шади, лошадиной сыворотке и при необходимости вве­дения ему противостолбнячной сыворотки предпочтитель­но использование человеческого гамма-глобулина, приго­товленного из сыворотки крови людей, иммунизирован­ных столбнячным анатоксином.
• Во избежание перекрестных реакций лицам, пе­ренесшим сывороточную болезнь, не рекомендуется упо­треблять в пищу конское мясо, кумыс, иметь контакт с теми видами животных, кровь которых используется для приготовления лечебных сывороток.

Сывороточная болезнь

Сывороточная

болезнь – аллергическое заболевание,

вызываемое введением гетерологических

или гомологических сывороток или

препаратов из них, представляющих собой

белковые препараты и характеризующееся

преимущественно воспалительными

повреждениями сосудов и соединительной

ткани.

Этиология и

патогенез.

Гетерологическими препаратами являются

антитоксические сыворотки (против

столбняка, стафилококковой инфекции,

яда змей), антилимфоцитарные сыворотки.

Эти сыворотки готовят из крови

гипериммунизированных лошадей, а белки

сывороток являются антигенами, способными

вызвать развитие сывороточной болезни.

Гомологичные белковые препараты (плазма

крови или ее фракция – сывороточный

альбумин, нормальный или специфический

гамма-глобулин) приводит к развитию

сывороточной болезни за счет агрегации

молекул белка.

Симптомы сывороточной

болезни могут развиваться и при введении

вакцин, анатоксинов (стафилококковый,

дифтерийный), некоторых лекарственных

препаратов, содержащих белок животного

происхождения (инсулин, АКТГ, экстракты

печени).

На введение

сыворотки, содержащий чужеродный белок,

идет образование антител, участвующих

в образовании иммунных комплексов.

Через 3 – 7 сут после появления антител иммунные комплексы удаляются, антиген

элиминируется из организма и больной

выздоравливает. В крови продолжают

циркулировать свободные антитела,

которые сами по себе не оказывают

повреждающего действия.

Сывороточная

болезнь развивается при повторных

введениях сыворотки или гамма-глобулина,

что сопровождается активацией системы

комплемента, высвобождением медиаторов

воспаления: гистамина, серотонина,

лейкотриенов, приводящих к повышению

проницаемости сосудов, отложению на

базальной мембране сосудов иммунных

комплексов и развитию классической

картины системных васкулитов.

Клиническая

картина. При

первичном введении сыворотки

несенсибилизированному лицу развитию

острой реакции предшествует инкубационный

период продолжительностью 7 – 10 сут от

момента инъекции.

В продромальном

периоде наблюдается гиперемия и

гиперестезия кожных покровов, увеличение

регионарных лимфоузлов, высыпания

вокруг места инъекции. Острый период

заболевания начинается с повышения

температуры тела от субфебрильных цифр

до 39 – 40º С.

Больные отмечают полиартралгию,

скованность суставов.

В дальнейшем

появляется сыпь, чаще уртикарная,

зудящая, реже эритематозного (коре- или

скарлатиноподобная), папулезного,

гемморрагического характера. При

появлении сыпи температура снижается.

Сыпь возникает чаще всего в месте

введения сыворотки, распространяясь

затем по всему телу.

Одновременно с

возникновением сыпи усиливаются

суставные проявления: болезненность,

скованность движений, появляется

припухлость суставов: коленных, локтевых,

голеностопных, лучезапястных. Развивается

полиаденит; лимфатические узлы

увеличиваются незначительно, не спаяны

с кожей и между собой, мягкой консистенции,

слабо болезненные при пальпации.

Причины

этого – антителообразование. Также

характерно увеличение селезенки.

• При тяжелом течении
  
  заболевания возможно развитие
  
  анафилактического шока.
• Частым проявлением
  
  сывороточной болезни является развитие
  
  миокардита, очагового или диффузного
  
  гломерулонефрита, гепатита.
• В крови в продромальном
  
  периоде появляется небольшой лейкоцитоз,
  
  низкая СОЭ, на высоте заболевания –
  
  лейкопения с относительным лимфоцитозом,
  
  незначительное увеличение СОЭ.

Острый период

длится 5 – 7 сут. При тяжелом течении

заболевания процесс длиться до 2 – 3

нед. Рецидивирующее течение заболевания

обусловлено непрекращающимся введением

аллергена или включением аутоаллергических

процессов. Осложнениями сывороточной

болезни являются полиневриты, диффузное

поражение соединительной ткани, гепатиты,

некроз кожи и подкожной клетчатки в

месте введения препарата.

Диагноз и

дифференциальный диагноз.

Характерный анамнез, жалобы (кожный

зуд, озноб, перемежающиеся боли в

суставах), объективная картина (кожная

сыпь в месте инъекции, припухание

лимфатических узлов, повышение температуры

тела, гипотензия, тахикардия, лейкопения

с относительным лимфоцитозом) позволяют

поставить диагноз сывороточная болезнь.

В пользу сывороточной

болезни в отличие от инфекционных

заболеваний (корь, краснуха, скарлатина,

инфекционный мононуклеоз) свидетельствует

анамнез, зудящий характер сыпи.

При острой

аллергической реакции медикаментозного

типа в процесс редко вовлекаются суставы

и лимфатические узлы.

Суставную форму

сывороточной болезни приходится

дифференцировать от острого суставного

ревматизма или острых артритов. В пользу

последних говорят отсутствие характерного

для сывороточной болезни анамнеза,

соответствующая картина крови (высокий

лейкоцитоз, высокая СОЭ) и специфические

иммунологические реакции.

При дифференциальной

диагностике сепсиса и сывороточной

болезни на стерильность значение имеет

стерильность крови.

Лечение.

При развитии анафилактического шока –

купирование реакции проводится как при

анафилактическом шоке любой этиологии.

При средней и

тяжелой форме заболевания проводят

патогенетическое лечение антикоагулянтами.

При выраженных суставных проявлениях

назначают противовоспалительные

препараты (вольтарен, ацетилсалициловую

кислоту), отеках — мочегонные препараты.

При развитии миокардита и полиневрита

применяют кортикостероиды.