Антитромбин 3 при беременности: нормы, значение

Повреждение тканей, которые случаются постоянно, инициирует старт сложного комплекса мероприятий в организме. Речь идет об остановке кровотечения и освобождении раны от болезнетворных бактерий и тел, имеющих инородное происхождение.

Основа таких коагулятивных мероприятий связана с образованием на месте повреждения сгустка крови. Это тромб, которым закрывается рана, а значит, останавливается кровотечение.

В связи с коагулятивными мероприятиями, иногда может возникать вопрос, почему показатель антитромбина 3 повышен причины этого каковы?

Общие сведения

Главная роль в процессе коагуляции возлагается на белок фибрин. Именно им образуется своего рода каркас, на который собираются эритроциты, чем и образуется сгусток.

Скорость, с которой собирается тромб, и эффективность свертывания зависит от многих факторов. В общей сложности насчитывается их 12, а для обозначения используются римские цифры.

У каждого из факторов свертывания имеется определенная роль в коагулятивном каскаде. Если показатель понижен или повышен, значит, может неправильно образовываться тромб.

Одним из таковых факторов является антитромбин III.

Под ним понимается специфический белок, главная функция которого – контроль за работой некоторых факторов, связанных со свертыванием и предотвращением образования слишком большого количества тромбов.

Поэтому анализ на антитромбин III выступает в качестве маркера процесса свертывания крови. Врачами используется он, когда контролируется образование и разрушение тромбов.

При выполнении анализа, норма определяется по небольшому количеству венозной крови. Перед сдачей важно отказаться от курения, предотвратить сильное напряжение как эмоционального, так и физического порядка. Сдача осуществляется натощак. Значит, последний приём пищи должен быть не позднее, чем 8-12 часов до сдачи.

Что показывает при беременности общий анализ крови?32910

Норма антитромбина III меняется в зависимости от возраста. При этом пройти анализ врач может попросить при разных обстоятельствах. Такое тестирование назначается людям, не достигшим 50 лет, которые имеют тромбозные эпизоды, причины которого не выяснены. Анализ выполняется спустя несколько месяцев после тромбозного эпизода.

Проходить тестирование рекомендуется лицам, в семье которых бывали случаи раннего сосудистого тромбоза, если присутствуют осложнения тромбоэмболического характера.

Назначается анализ в комплексе с другими проверками, направленными на полноценную оценку процесса свертываемости крови. Одновременно выполняется он и с тестами, связанными с противосвертывающим каскадом.

Если человеку планируется выполнять длительную операцию, которая займет от четырех часов, норма определяется в обязательном порядке. Показатели антитромбина 3 при беременности тоже важны, особенно если присутствуют какие-то осложнения.

Определить показатели антитромбина повышены или понижены нужно, если нет достаточного ответа при гепариновом лечении. В первую очередь дается оценка активности антитромбина, а уже потом проверяется количество его в крови.

Норма показателя

Если антитромбин III повышен или понижен, это может создавать определенные сложности со здоровьем. Норма же при этом колеблется в зависимости от возраста. Если речь идет о новорожденных детях, то показатель его понижен физиологически и находится на уровне 40-80 процентов.

Если речь идет о младенцах и детях, возрастом до шести лет, то показатель нормы уже существенно отличен от первой категории. Речь идет о нормальных границах в пределах от 80 до 140 процентов.

С шести до 11 лет норма меняется незначительно. Границы сокращаются, показатель должен попадать в промежуток от 90 до 130 процентов. С 11-летнего возраста и до окончания подросткового периода нормальными значениями будет показатель от 80 до 120 процентов. С 16 лет нормы становятся одинаковыми, что для подростка, что для взрослого. Это показатель в пределах 75-125 процентов.

Важно понимать, что в зависимости от используемого оборудования, могут меняться референсные значения. Обычно в результатах анализов прописываются корректные нормы для вашего результата. Важно брать в учет именно их, поскольку для некоторых лабораторий показатель может достигнуть высоких цифр, но быть при этом нормальным.

То, что исследуется именно антитромбин III, объяснить не сложно. Дело в том, что именно на него возлагается основная доля антитромбиновой плазменной активности. В меньшей степени к этой задаче подключаются другие антикоагулянты первичного порядка. Этот фактор выступает в роли тромбинового ингибитора, что приводит к угнетению активных факторов системы, отвечающей за свертываемость крови.

Однако важно подчеркнуть, что непосредственно АТ III не демонстрирует высокой эффективности. Большая часть системы, направленной против свертывания, связывается с сочетанием АТ III и гепарина.

Почему уровень меняется

Антитромбин, как и большинство кровяных компонентов, время от времени может как повышаться, так и снижаться по отношению к нормальным показателям. Если речь идет о повышении, то чаще связано это с регулярным приемом препаратов, которые разжижающим образом влияют на кровь. Кроме этого, нельзя исключать:

• острую нехватку витамина К;
• острый вирусный гепатит;
• процессы воспалительного характера;
• менструацию.

Стоит отметить, что если речь идет о повышении патологической природы, то создается высокий риск кровотечений. Состояние такое представляет опасность для здоровья и жизни человека, а соответственно, требует своевременного лечения.

Пониженный показатель антитромбина III тоже может встречаться. Чаще повлиять таким образом на него может запуск каскада коагулятивной направленности.

Это приводит к вероятному риску развития осложнений тромботического характера. Появляется такая особенность и в последний триместр беременности.

Наблюдается такая особенность у девушек в середине менструального цикла и при приеме оральных контрацептивов или гормонов. Речь идет об эстрогенах.

Нельзя исключать и такой вариант, при котором сниженный показатель АТ III выступает как симптом развития сложного заболевания. Среди такого списка особенно стоит выделить атеросклероз, в рамках которого на хронической основе присутствуют заболевания сердечно-сосудистой системы. Это приводит к отложению холестерина на внутренних сосудистых стенках.

Нельзя исключать и врожденный дефицит антитромбина, печеночные заболевания, синдром внутрисосудистого свертывания диссеминированного типа. Проявиться такая проблема может при сепсисе, тромбоэмболии.

Варианты дефицита

Низкие показатели антитромбина III встречаются редко, обычно процент их не превышает одного. Однако именно наследственные проблемы чаще провоцируют гемостазные патологии. Поэтому проблемы такого параметра имеют две формы. Это врожденная (составляет 0,02 процента) и приобретенная.

Если речь идет о врожденной форме, то подразумеваются случаи гетерозиготного состояния с патологическим геном. В таком случае столкнуться с тромбозами можно уже в возрасте 20-35 лет.

При этом в качестве главных провокаторов патологических эпизодов выступает беременность, роды, операции, проблемы после воспалений внутренних органов. Нельзя исключать из причин и прием оральных контрацептивов. Крайне редко встречается гомозиготная форма.

Если же речь идет о ней, то тромбозы проявляются практически с первых дней жизни.

Приобретенные варианты могут формироваться, не имея при этом какой-то возрастной привязки. При этом говорить о каких-то специфических клинических проявлениях такого синдрома невозможно. В качестве единственного признака, который говорит о проблеме, будут выступать тромбозы. Однако этот признак работает для целого ряда проблем гемокоагуляционной системы.

Не всегда количество антикоагулянта в крови мало, порой он находится в плазме в нужных показателях. Однако на фоне смены структурных особенностей антитромбина III происходит нарушение функциональных обязанностей. Поэтому, с учетом таких обстоятельств, недостаточность может иметь разные типы.

Это первый тип – количественный. Для него характерным является недостаточность содержания данного фактора. Вторым типом является качественный, когда уровень показателя находится в пределах нормы, но по каким-то причинам не справляется со своими прямыми обязанностями, то есть присутствует функциональная неполноценность.

Причиной тромбоза может быть сочетание этих факторов. Поэтому, для выяснения истинной причины, проводится исследование не только количественного, но и качественного показателя.

Течение беременности

При беременности в организме женщины происходит немало серьезных изменений. В течение девяти месяцев ему приходится работать как слаженной системе, при этом еще и на два фронта. При любых, даже казалось бы незначительных сбоях, может происходить серьезное нарушение, что станет причиной патологических изменений в период беременности.

Чтобы контролировать параметры, на протяжении трех триместров женщине назначаются разнообразные анализы и плановые обследования. Одним из важнейших можно считать коагулограмму. Кроме общих показателей, врачам важно знать уровень антитромбина 3.

Какие существуют анализы крови?1740

Во время беременности свертывающая кровяная система начинает работать активнее. Такие изменения являются вполне объяснимыми и выступают в качестве признака нормально развивающейся беременности. Организм женщины готовится к увеличению количества крови из-за появления дополнительного кровообращающего круга, кроме этого, важно защититься на случай кровопотерь в момент родов.

Когда речь идет о падении уровня антитромбина III, в случае с беременными медикаментозное лечение выбирается только при сильном падении. В таком случае отсутствие своевременного лечения может привести к смертельному исходу. Выбор лечения во многом зависит от клинической картины, показателей, которые получаются по факту после комплексной диагностики.

Стоит подчеркнуть, что в третьем триместре имеется тенденция к небольшому сокращению показателей, однако это считается нормой, поэтому переживать по этому поводу не стоит. При лечении в основном применяется свежезамороженная кровяная плазма и гепарины с низкомолекулярными показателями.

Антитромбин III: что это, анализ и норма в крови, отклонения, роль в диагностике

З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Противосвертывающая система для поддержания крови в жидком состоянии обладает специальными механизмами (гладкая поверхность сосудистых стенок, покрытых тонким слоем растворимого фибрина, быстрое движение крови по сосудам, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов, не позволяющие их склеивание между собой и др.).

В числе механизмов, обеспечивающих жидкое состояние крови, значатся и естественные антикоагулянты, которые, в свою очередь, делятся на первичные, их называют предшествующими, потому что они всегда присутствуют в крови, и вторичные, вырабатываемые по мере необходимости.

Такой фактор, как антитромбин (АТ), можно встретить и в первой, и во второй группе антикоагулянтов.

Однако антитромбин II (гепарин), антитромбин III (плазменный фактор гепарина), антитромбин  IV (α2 –макроглобулин) относят к первичным антикоагулянтам, тогда как антитромбин I (фибрин) принадлежит категории вторичных естественных факторов, способных ограничивать свертывание крови в сосудистом русле.

Антитромбин применяется в клинической лабораторной практике для оценки возможностей противосвертывающей системы, его можно найти среди дополнительных показателей коагулограммы, как АТ III.

Чем обусловлен интерес к этому антикоагулянту?

Гликопротеин антитромбин III относится к первичным физиологическим антикоагулянтам, постоянно присутствующим в крови, независимо от того, идет свертывание или нет. Он синтезируется в печени и клетках кровеносных сосудов и, наряду с другими факторами, является участником процесса, тормозящего свертывание крови и образования тромбов.

Норма АТ III в некоторой степени зависит от возраста:

• У новорожденных детей уровень этого фактора физиологически понижен и составляет 40 – 80%;
• С младенческого (1 месяц) и до 6-летнего возраста норма существенно меняет свои цифровые значения по сравнению с нормой новорожденных, ее границы – от 80 до 140%;
• От 6 и до 11 лет не стоит беспокоиться, если уровень антикоагулянта не падает ниже 90 и не увеличивается выше 130%;
• С 11 лет до окончания подросткового периода (16 лет) нормальные значения колеблются в пределах 80 – 120%;
• Норма для взрослых находится в границах 75 – 125%.

Хотя в каждом случае (как принято иметь в виду в клинической лабораторной диагностике), следует смотреть референсные значения.

Интерес в лабораторном исследовании именно антитромбина III объясняется тем, что он берет на себя основную долю антитромбиновой активности плазмы, в меньшей мере эту задачу выполняют другие первичные антикоагулянты (α2 –макроглобулин, α1-антитрипсин, С1-эстераза). Данный фактор является ингибитором тромбина (это его основная цель), он угнетает активные факторы свертывающей системы: VII, IX – XII, урокиназу, плазмин, калликреин.

Однако следует заметить, что сам по себе АТ III не так уж и эффективен – подобные способности резко возрастают в присутствии гепарина. Связываясь с последним, антитромбин 3 формирует комплекс (АТ III + гепарин), которому принадлежит основная доля (до 80%) всей системы противосвертывания.

Почему только о дефиците?

О повышенном антитромбине III, как правило, говорят мало. Иной раз сами пациенты не могут разобраться понижен показатель или повышен, ведь по отношению к другим лабораторным тестам чаще применяется слово «повышенный», и люди к этому привыкли.

Дело в том, что касательно антитромбина 3 действительно чаще идет речь о пониженных его значениях, то есть, о дефиците, который, исключая физиологическое падение уровня у новорожденных и при беременности (не ниже, однако, определенных концентраций) наблюдается в случаях:

1. Длительного применения гормональных пероральных противозачаточных средств;
2. Состояний после хирургических вмешательств, травм;
3. Продолжительного постельного режима (иммобилизация конечностей, например);
4. Терапии L-аспарагиназой;
5. Использования высоких доз гепарина, который заметно повышает разрушение антитромбина 3 в плазме;
6. Задержки процесса овуляции;
7. Длительного использования кортикостероидов;
8. Массивной кровопотери;
9. Генетически обусловленной недостаточности данного антикоагулянта, в том числе, возрастной наследственной тромбоэмболии;
10. Синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), коагулопатии потребления;
11. Повреждений печеночной паренхимы с нарушением функции печени, обеспечивающей синтез белка (печеночная недостаточность, цирроз, рак);
12. Злокачественных опухолевых процессов;
13. Тромбозов;
14. Септических состояний;
15. Шока;
16. Применения высоких доз препаратов крови (фибриноген, криопреципитат, фибриностат), предназначенных для остановки кровотечений;
17. Нефротического синдрома, когда с мочой теряется большое количество АТ III.

Случаев, когда данный естественный антикоагулянт повышен, значительно меньше:

• Острый гепатит вирусного происхождения;
• Лечение непрямыми антикоагулянтами;
• Недостаток витамина К;
• Холестаз;
• Воспалительные процессы (острые и хронические).
• Терапия анаболическими гормонами.

Недостаток или неполноценность?

Дефицит антитромбина III в человеческой популяции встречается относительно редко и не превышает 1%, однако генетически обусловленная форма недостаточности антикоагулянта в числе других наследственных коагулопатий относится к наиболее частой патологии системы гемостаза. Таким образом, подобно другим заболеваниям рассматриваемой системы, проблемы данного параметра встречаются в виде:

1. Врожденных форм (0,02%), которые в случае гетерозиготного состояния патологического гена проявляются тромбозами в возрасте 20 – 35 лет, причем главными провокаторами эпизодов патологии являются беременность, роды, операции, осложнения воспалительных процессов внутренних органов, прием гормональных противозачаточных средств. В случае гомозиготной формы, встречаемой крайне редко, тромбозы проявляют себя буквально с первых дней жизни;
2. Приобретенных вариантов, которые могут формироваться независимо от возраста.

Между тем, специфических клинических проявлений данный синдром не имеет, единственным признаком, свидетельствующим о непорядке с данным параметром, являются тромбозы, которые, как известно, характерны для многих заболеваний гемокоагуляционной системы.

Кроме того, совсем не обязательно, чтобы антикоагулянта в крови было мало, иной раз он находится в плазме, как и положено – в пределах нормы. Оказывается, есть другая причина тромбозов по вине  антитромбина 3 – из-за структурных изменений он перестает справляться с функциональными обязанностями.

Поэтому, учитывая данные обстоятельства, недостаточность АТ III различают по типам:

• Количественный (тип I) характеризуется недостаточным содержанием данного фактора;
• Качественный (тип II) – уровень фактора в пределах нормы, однако он по каким-либо причинам не может выполнять свои прямые задачи, то есть, является функционально неполноценным.

Тромбоз, как основное клиническое проявление недостаточности АТ III, в одинаковой мере может быть обусловлен и количественным дефицитом фактора, и изменением его структуры, поэтому, чтобы выяснить истинную причину (в случае нормального уровня антикоагулянта в плазме крови), проводят исследование качественного состояния фактора (анализ активности антитромбина).

Каждая система готовится по-своему

Изменения, происходящие во всех звеньях свертывающей системы крови при беременности, не могут не отразиться на состоянии противосвертывающей системы, которая по-своему также готовится к предстоящему важному событию. Однако все эти взаимосвязанные реакции больше заметны в третьем триместре, нежели в предыдущих двух.

По мере приближения к родам каждая из систем стремится создать условия для нормальной родовой деятельности, ведь в одинаковой степени важно:

1. Не допустить кровотечений, что обеспечивается повышением уровня свертывающих факторов;
2. Предотвратить излишнее образование тромбов, что входит в компетенцию противосвертывающей системы и фибринолиза.

К концу третьего триместра, наряду с активацией системы свертывания, о чем свидетельствует повышение показателей коагулограммы (фибриноген, Д-димер, РФМК и др.

), снижается фибринолитическая активность плазмы (уменьшается синтез и высвобождение активаторов плазминогена), а также происходит постепенное снижение уровня ингибиторов свертывания, главным из которых является АТ III.

Между тем, по данным различных источников  концентрация антитромбина 3 поближе к родам не должна упасть ниже 75 – 65%, хотя, как всегда, это приблизительные цифры, а полную информацию можно иметь, зная референсные значения для конкретной лаборатории.

Исследования показывают, что среди клинически выраженных наследственных случаев встречаются стертые варианты, которые дебютируют при беременности, особенно осложненной токсикозом, после родов и различных оперативных вмешательствах (на 3 – 5 день).

Генетически обусловленные формы дефицита антитромбина III более других заболеваний могут создавать риск спонтанного прерывания беременности, а после родов грозить артериальными и венозными тромбозами, ТЭЛА, инфарктами внутренних органов и головного мозга. Разумеется, женщины, у которых данный естественный антикоагулянт понижен, или с подозрением на такую патологию, должны находиться на особом учете врача, наблюдающего беременную.

Повышенный антитромбин во время беременности может иметь место при наличии какой-то сопутствующей патологии (острый гепатит, холестаз) и угрожать развитием кровотечений.

В заключение

Очевидно, что описываемый естественный антикоагулянт имеет весьма значимое место в исследовании системы гемостаза.

Если тяжелые формы болезни, проявляющиеся массивными тромбозами и эмболиями, начинаются рано, порой, с рождения (чем ниже уровень, тем раньше дебют), то о скрытых формах врожденного дефицита пациенты могут ничего не подозревать до определенных обстоятельств, повышающих тромбогенный потенциал крови (операции, роды и др.).

Пограничная форма (антитромбин понижен до 65 – 45% в период обострения), дает немногочисленные тромбозы, появляющиеся в старшем возрасте (после 20 или даже 30 лет) и в провоцирующих ситуациях и, таким образом, носит рецидивирующий характер. В «холодную» фазу данного варианта болезни уровень антикоагулянта находится в пределах нижней границы нормы или слегка понижен (85 – 65%).

Все это нужно знать, чтобы при установленном диагнозе наследственной формы заболевания особенно не загружать пациента факторами, провоцирующими рецидив болезни.

Это значит, что следует стараться как можно меньше вмешиваться в кровеносные сосуды: по возможности избегать необоснованных анализов из вены, внутривенных инъекций и капельниц, ведь любое проникновение в кровеносный сосуд может легко вызвать тромбоз.

Вывести все публикации с меткой:

• Анализы
• Свертываемость крови

Перейти в раздел:

• Заболевания крови, анализы, лимфатическая система

• Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.
• На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Антитромбин iii при беременности

Юлек

Расшифровка гемостаза

ЧИТАЕМ АНАЛИЗЫ АЧТВ — это показатель, определяющий время свёртывания крови. В норме 24-35 секунд. Сокращение этого показателя говорит об ускоренном свёртывании, что является показателем ДВС-синдрома. Если АЧТВ больше 35 секунд, значит, кровь наоборот плохо свёртывается, и велик риск послеродового кровотечения.

Протромбин — это фактор, отражающий качество свёртывания крови. В норме его значение 78-142%. Если этот показатель выше — это признак ускоренного свёртывания крови, если ниже — у женщины велик риск большой потери крови при кровотечении (например, после родов). Антитромбин III…

Читать далее →

Натали

Антитромбин III ниже нормы

Девочки,доброго времени суток. Беременность контролирую у гематолога-наследственная тромбофилия и ещё пара не самых хороших и приятных диагнозов.

На 31 неделе сдала анализы,все более-менее в норме(анализы на фоне приёма таблеток Вессел Дуэ Ф) Гематолог назначила уколы Гемопаксана(аналог Клексана) 0,4 каждый день утром.

На 9 день уколов Гемопаксана,в 36 недель,сдаю анализы и оказывается Антитромбин III ниже нормы! К врачу попаду 23 числа и дня через 4 ещё раз пересдам этот показатель в другой лаборатории,но может кто с таким сталкивался?Что Вы предпринимали?Что назначали врачи?… Читать далее →

Мария

Агрегация тромбоцитов

Сдала сегодня на основные показатели гемостаза, посмотрите кто понимает, пожалуйста

Протромбин — 12 cек. норма 9 — 13

Протромбин (по Квику) — 95 % норма 78 — 142

МНО — 1.08

АЧТВ — 30 сек норма 25 — 37

Фибриноген — 3.

1 г/л норма 2.0 — 4.0

Протромбиновый индекс — 92 % норма 80 — 120

Индуц. агрегация тромбоцитов — 14 норма с 14 — 18

Антитромбин III, % активности — 117 % норма 83 — 128

D-димер — 107…

Читать далее →

Василиса

Анализы

Пришли результаты. Я расстроилась.

Гомоцистеин 12.7 (референсные значения 5.0 — 12.0). Боюсь, что не успею до августа понизить 🙁 прочитала, что до беременности лучше позаботиться, чтобы он был максимально приближен к нижней границе.

Гемостаз:

Протромбиновое время 9.8 сек (РЗ 10.7-15.4)

МНО 0.73 (РЗ 0.80 — 1.20)

Протромбиновый индекс 192% (РЗ 70 — 130)

Тромбиновое время 10.4 сек (РЗ 9.0 — 13.0)

Фибриноген 5.04 (РЗ 2.00 — 4.50)

АЧТВ 34.2 сек (РЗ 32.0 — 44.0)

Антитромбин III 69% (РЗ 70 -…

Читать далее →

Календарь беременности по неделям

Мы расскажем вам реальные истории наших мамочек, которые прошли через это или проходят прямо сейчас!

Олеся

Коагулограмма при беременности

Коагулограмма

содержит

в себе

несколько

показателей.

Они

затрагивают систему свертывания крови.

Когда я вынашивала в животе своего

малыша, мне назначали данный анализ.

Пришлось сдавать каждые 3 месяца. Анализ

собирают из локтевой вены. Принимать

пищевые продукты перед сдачей анализа

нежелательно.

Посмотрев в поисковике,

я осознала, для чего у меня брали кровь.

А именно, для проверки на свертывающую

способность. Если система гемостаза не

очень хорошая, то врач акушер-гинеколог

сразу назначит лечебные мероприятия.

Перечислю показатели: протромбин,

протромбиновое время, протромбиновый

индекс (ПТИ), МНО, фибриноген…

Читать далее →

Анна

И снова здорова! А точнее — не… 🙁

Направили меня к гематологу, он сказал принести с собой свежую клинику, биохимию, коагулограмму и д-димер… Вчера сдала, сегодня на тебе…

Биохимия (из выходящих за пределы):

Холестерин общий 8,02 (низкий < 5,20, высокий >7,80) ммоль/л

АЛТ 43,6 (норма

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилия — это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная).

Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций.

Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.

К последним относятся: беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.

Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности.

К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).

К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:

Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:

Дефицит антитромбина III

Антитромбин III — естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл.

Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу — инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз.

Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1.

Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным — 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов:

1. I тип — снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
2. II тип — снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

• тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
• привычное невынашивание беременности;
• антенатальная гибель плода;
• тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов

Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина.

При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы.

При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется.

Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия).

При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины, дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Вне беременности пациенткам может быть рекомендован длительный прием антагонистов витамина К (варфарин).

Дефицит протеина С

Протеин С — естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С — сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия.

Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором — протеином S.

Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.

В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.

Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V.

Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно.

Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.

Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:

1. I тип — снижение количества протеина С;
2. II тип — снижение активности протеина С при его нормальном уровне

Клинические проявления дефицита протеина С:

• привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
• венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
• некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
• повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
• практическое отсутствие артериальных тромбозов

Дефицит протеина S

Протеин S — неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.

Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах — свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента.

В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента — регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S.

Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).

В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде.

Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3.

В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.

Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:

1. I тип — снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
2. II тип — снижение уровня свободного и связанного протеина S

По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.

Лечение Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам.

Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов.

Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.

Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)

Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название — «мутация Лейден».

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена.

Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R — однобуквенное обозначение аргинина, Q — однобуквенное обозначение глютамина).

Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С.

В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.

При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве — почти в 90 раз. Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.

Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним.

Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С.

Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.

Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом.

У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС.

В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).

Лечение До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.

• Острые тромбозы при беременности — гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин — далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
• Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе — гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
• При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии — низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
• После родов — гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии

Мутация гена протромбина G20210А

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке.

Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает.

При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.

Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности.

При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией.

Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы — в возрасте 20-25 лет — с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.

• Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.
• Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.
• Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Гипергомоцистеинемия — мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.

Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.

Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов — пиридоксина (вит В6) и цианкобаламина (вит В12), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.

Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.

Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.

Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение.

Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт.

(2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.

Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.

Лечение Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.

Антитромбин III

Синонимы: Антитромбин III, АТ III, АТ3, Antithrombin III, 

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Общие сведения

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов.

Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде.

Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К.

После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется.

Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

• Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
• Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
• Тромбоэмболические патологии:
  • тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия легких;
  • инсульт;
  • тромбофлебит;
• Осложненная беременность:
• Проведение тестов противосвертывающего каскада (на протеины S и С, волчаночный антикоагулянт);
• Продолжительное хирургическое вмешательство (от 4 часов);
• Критические состояния (шок, тяжелая интоксикация, сепсис);
• Контроль терапии препаратами гепарина;
• Мониторинг эффективности антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений (у лежачих больных, беременных и родивших, а также в случае реабилитации после операций, травм);
• Плановый контроль показателей после удаления тромба.

Кто назначает анализ

Выдают направление и проводят интерпретацию результатов теста на антитромбин III  следующие специалисты:

• врачи общей практики (терапевт, семейный врач, педиатр),
• флеболог,
• хирург,
• реаниматолог,
• анестезиолог,
• гематолог.

Ат iii в норме

Стандартные референсные диапазоны 

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы. 

Нормы при беременности:

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро1

• Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

Что может исказить результат

На результат исследования влияют следующие факторы:

• лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
• вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Превышение нормы

• Острый инфекционный или воспалительный процесс;
• Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
• Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
• Недостаток в организме витамина К;
• Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
• Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание: повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

Антитромбин III понижен

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20%2.

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

• Склонность к тромботическим осложнениям;
• Врожденный дефицит антитромбина III;
• Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари);
• ДВС-синдром (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
• Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
• Беременность (третий триместр);
• Середина менструального цикла;
• Атеросклероз (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
• Онкологические процессы;
• Нефротический синдром (белок в моче);
• Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
• Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью);
• Мальабсорбция (нарушение всасывания в кишечнике);
• Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
• Ранний послеоперационный период;
• Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
• Продолжительная терапия гепарином;
• Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
• Лечение L-аспарагиназой;
• Длительный прием глюкокортикостероидов. 

• 1. Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс
• 2. «Antithrombin III Deficiency» — исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape. 

Подробнее о показателях свертываемости крови