Лопирел — инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Самая большая смертность в мире регистрируется от заболеваний сосудов и сердца. Люди, страдающие хроническими патологиями сердечно-сосудистой системы вынуждены держать состояние здоровья под контролем ежедневно.

Современные фармакологические средства, такие как  Лопирел и его аналоги, помогают избежать осложнений после тяжелых приступов болезни или свести к минимуму при правильной профилактической терапии.

Инструкцию по применению Лопирела, цены и отзывы о замене на дешевые аналоги ищите ниже в статье.

Состав и свойства

Основой препарата является антиагрегант клопидогрел – вещество, которое подавляет способность тромбоцитов и эритроцитов объединяться и склеиваться с клетками, выстилающими изнутри стенки сосудов, что приводит к образованию тромбов.

Активное вещество препятствует возникновению атеросклеротических наростов в артериях головного мозга (церебральных), сердца (коронарных), верхних и нижних конечностей (периферических).

Антитромбозный эффект проявляется на 4-5 день и длится весь период применения лекарства. После его отмены, на пятый день, способность тромбоцитов к агрегации (объединению) восстанавливается. У пациентов с почечной декомпенсацией результативность лечения снижается на четверть.

Лопирел быстро вбирается органами пищеварительной системы, выводится при опорожнении мочевого пузыря и кишечника в среднем через 6-8 часов.

Дополняют клопидогрел:

• целлюлоза, тальк;
• мягкое слабительное – макрогол;
• пищевой краситель Е 172;
• кросповидон (вещество, ускоряющее процесс распада таблеток);
• комплекс фосфолипидов (лецитин);
• лактоза;
• эмульгатор дибегенат глицерил, удерживающий влагу, и обладающий смягчающим действием.

Показания и противопоказания

Препарат назначается пациентам с клиническими признаками возможного инфаркта миокарда для предотвращения образования кровяных сгустков (тромбов) в коронарной артерии. В первую очередь людям с недостаточным кровоснабжением сердечной мышцы (нестабильной стенокардией).

Другими показаниями являются:

• атеросклероз;
• острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
• нарушение циркуляции крови в конечностях (окклюзия периферических артерий);
• профилактика образования тромбоза при прогрессирующих заболеваниях сердца.

Медикамент запрещается к применению в случае:

• печеночная декомпенсация в тяжелой форме;
• повышенная кровоточивость сосудов(геморрагический синдром);
• язвенные поражения толстого кишечника и желудка;
• избыточное количество в крови белка фибриногена (гиперфибринолиз);
• болезни легких (рак и туберкулез);
• детский и подростковый возраст;
• период вынашивания ребенка и кормления грудью;
• аллергия и непереносимость составляющих препарата (особенно лактозы).

В случае совместного назначения Лопирела с аспирином, гепапином и другими лекарствами с тромболитическим действием, необходима коррекция дозировки и контроль показателей крови во время лечения.

Форма выпуска и дозировка

Лекарственное средство производится в таблетированной форме. Каждая таблетка имеет маркировку «I», розовый цвет, и содержит 75 мг активного клопидогрела. Режим питания не влияет на применение препарата.

Стандартная дозировка составляет однократно в день по одной таблетке. При остром коронарном синдроме стартовая доза назначается в размере 4-х таблеток с последующим уменьшением.

В комбинации с аспирином доза последнего не должна быть больше 1 таблетки (100 мг).

Продолжительность лечения от 7 дней до 12 месяцев, определяется индивидуально, согласно симптоматике.

Особенности

Все антиагреганты имеют выраженные побочные эффекты при превышении либо неверно выбранной дозировке. К таковым относятся:

Аналоги Изосорбида мононитрата.

• нарушение целостности стенок кровеносных сосудов в носовой полости (кровотечения носовые);
• появление синяков (гематом) без внешних повреждений тела;
• нарушение регулярности стула (запор или понос);
• нормативные отклонения показателей крови;
• головокружения, временное помрачение или потеря сознания;
• снижение давления;
• сбой в работе печени;
• эпидермическая аллергия;
• одышка, бронхит, кашель;
• гипергидроз (повышенное потоотделение).

Людям, страдающим хроническими патологиями ЖКТ, препарат назначается с осторожностью и в минимальной дозе, поскольку способен вызвать желудочное кровотечение.

Перед оперативным вмешательством любого рода, включая стоматологическое, необходимо уведомить медицинского специалиста о приеме Лопирела во избежание осложнений и излишней кровопотери.

При терапии препаратом важно соблюдать интервальный промежуток между примами таблеток. В случае несвоевременного принятия лекарства, если не прошло 12 часов, дозу принимают сразу. Если диапазон превышает 12 часов,  доза пропускается, и следующая принимается в обычное время. Превышать дозировку недопустимо.

Лекарство производится Лтд. Актавис (Мальта). Средняя стоимость колеблется от 500 до 600 рублей за упаковку.

Аналоги Лопирела

Чем заменить Лопирел? Как и практически любой другой препарат, он имеет абсолютные аналоги, а также заменители по лекарственной группе. Большое количество средств, идентичных по составу, позволяет выбрать лекарство на любой кошелек.

Заместительная терапия не представляет отличия от оригинала по основному действующему веществу (клопидогрел). Синонимы Лопирела выпускаются за рубежом и в России по различным ценам. Более дешевые лекарства имеют повышенную вероятность развития побочных эффектов.

Непереносимость препаратов возникает со стороны ЖКТ (повышенное газообразование, нарушение функций поджелудочной железы, несварение), костно-мышечной системы (артрит), мочевыводящей системы (клубочковый нефрит или гломерулонефрит), ЦНС.

Стандартная дозировка аналогичных медикаментов идентична оригиналу и составляет 75 мг ежедневно при первоначальной ударной дозе в 300 мг. Лекарственная форма аналогов таблетированная.

Сам по себе Лопирел – это дженерик оригинального препарата Плавикс. Решение о том, можно ли заменить один препарат на другой, должен принимать врач. Дешевые аналоги Лопирела в таблетках и их стоимость представлены в таблицах.

Импортные

Российские

НазваниеПроизводительЦена

Антиагреганты, блокирующие образование тромбов, влияют на процесс кроветворения.

Прием таких препаратов без врачебного назначения может быть опасен для здоровья и жизни.

В случае передозировки – лечение симптоматическое. При возникновении кровотечения – временная отмена препарата и изменение дозы.

Лопирел мне назначили после операции стентирования коронарных артерий. Доза была подобрана идеально. Никаких побочных эффектов не ощущал. В то время, как от других подобных препаратов (российских аналогов Лопирела), которые принимал раньше, наблюдалась одышка и повышенная потливость.

После второго инфаркта отцу назначили Зилт, чтобы свести к минимуму риск образования тромбоза. Курс должен был быть не меньше 6 месяцев. Препарат к дешевым не относится. Посоветовавшись с участковым терапевтом, заменили на Лопирел. Никаких тромбо-явлений после приема не обнаружено. А по цене сэкономили вдвое.

Прописанный мне Лопирел пила два месяца, после заменила с разрешения врача на Клапитакс (более дешевый). Из побочных эффектов могу отметить незначительного размера синяки на предплечьях, которые то появлялись, то исчезали. В целом, впечатление о препарате хорошее.

Лопирел

• Деплатт-75
• Зилт
• Клопидекс
• Клопидогрел
• Листаб 75
• Лирта
• Лопирел
• Плавикс
• Плагрил
• Плогрель
• Эгитромб

Другие синонимы: Агрегаль, Детромб, Кардогрель, Кардутол, Клапитакс, Клопигрант, Клопилет, Таргетек, Трокен, Тромбекс, Тромборель, Флюдер.

Цена

Средняя цена онлайн*: 312 р.

Где купить:

Инструкция по применению

При проблемах с сосудами, частым образованием тромбов и повышенной густоте крови показано применение специальных разжижающих препаратов, к числу которых относится Лопирел.

Состав и фармакодинамика

Фармакологическое действие – подавление активации рецепторов тромбоцитов, уменьшение их количества. Эффект держится на протяжении всего периода жизнедеятельности тромбоцитов (до 10 дней).

Лопирел быстро всасывается, в течение одного часа, и выводится естественным образом: с калом либо мочой.

Показания к использованию

Препарат может быть назначен в качестве профилактического средства с целью предупреждения осложнения у пациентов, перенесших инсульт или инфаркт. Его прописывают после стентирования, манипуляций на миокарде, больным с острым коронарным синдромом или патологией периферических сосудов.

Противопоказания

• дети и подростки до 18 лет;
• язвенный колит;
• гиперфибринолиз;
• острое кровотечение;
• туберкулёз;
• опухоль в лёгких;
• непереносимость галактозы и аддитивных компонентов;
• печёночная и лактазная недостаточность;
• мальабсорбции глюкозы;
• изъязвление ЖКТ;
• геморрагический синдром.

Беременность и лактация

Учитывая тот факт, что адекватного исследования влияния Лопирела на плод и материнский организм не проводилось, препарат противопоказан к использованию. Разрешён к употреблению только в единичных случаях, когда риск жизни матери выше, чем для плода, только с разрешения врача.

Способ применения

Лекарственное средство принимается внутрь в дозировках, которые зависят от диагноза.

Запивать Лопирел следует большим количеством воды, приём пищи не изменяет фармакокинетических свойств препарата.

1. При повреждении миокарда в острой фазе назначается 75 мг препарата вместе с ацетилсалициловой кислотой. Максимальная нагрузочная доза составляет 0,3 г. Минимальный курс приёма составляет 28 дней.
2. При нестабильной стенокардии и инфаркте без Q-зубца прописывается однократное применение Лопирела в дозировке 0,3 грамма. При дальнейшем лечении доза составит 0,075 г, общий курс — 12 месяцев.
3. При иных показаниях препарат назначается в суточной дозировке, равной одной таблетке.

Побочные действия

• парестезия;
• метеоризм;
• диспепсия;
• анафилаксия;
• лейкопения;
• диарея;
• головные боли;
• гепатит;
• гранулоцитоз;
• плоский лишай;
• крапивница и другие высыпания;
• спазмы бронхов;
• рвота;
• кожный зуд;
• галлюцинации;
• колит;
• другие.

Прочее

Лопирел нужно хранить в недоступном для детей месте, где отсутствует влага и прямой солнечный свет. Температура хранения должна быть не выше 30 градусов по Цельсию. Срок годности таблеток составляет три года.

Не рекомендуется одновременно принимать с препаратами варфарин или и клопидогрель.

Отзывы

(Оставьте Ваш отзыв в комментариях)

* — Среднее значение среди нескольких продавцов на момент мониторинга, не является публичной офертой

Лопирел

Действующий компонент лекарства относится к лекарствам, которые снижают склонность тромбоцитов к агрегации.

Химическая формула вещества состоит из шестнадцати молекул углерода, шестнадцати молекул водорода, одной молекулы хлора, одной молекулы азот, двух молекул кислорода и одной молекулы серы.

Лопирел – это лекарство, которое создано для осуществления профилактики атеротромбоза у пациентов с патологией кровеносной системы. Лекарство назначается у пациентов после восемнадцати лет.

Лопирел снижает агрегацию тромбоцитов. Основное действие у лекарства – антиагрегантное. Препарат ингибирует связь АДФ с рецепторами тромбоцитов, снижает повышенную активность тромбоцитов. Тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление происходит через семь дней по мере обновления кровяных клеток.

Торможение склеивания тромбоцитов отмечается через сто двадцать минут во время лечения заболеваний. Повторный прием семидесяти пяти миллиграммов приводит к незначительному торможению. Терапевтически значимый эффект усиливается через три дня и остаются на протяжении всего периода терапии.

Средний уровень склеивания клеток составляет шестьдесят процентов, но он может варьироваться до сорока процента. Агрегация приходит к исходу через семь дней после прекращения приема. После употребления перорально лекарство легко впитывается в желудочно-кишечном тракте. Но концентрация в плазме незначительная, и даже через два часа не достигает нормы.

Действующий компонент легко проходит процессы биологической трансформации в печеночной системе. Концентрация основного метаболита через один час после употребления составляет восемьдесят пять процентов. Лекарство вступает в связь с белками плазмы и остаётся в пределах физиологической нормы. Пятьдесят процентов лекарства в виде измененных метаболитов выводится из организма вместе с мочой.

А сорок шесть процентов через пищеварительную систему. У пожилых людей концентрация основного метаболита выше, чем у пациентов молодого возраста. Лекарственное средство может изменять сознание в случае побочной реакции, поэтому во время начального приема соблюдать осторожность во время управления автомобилем.

Во время терапии соблюдать контроль анализов крови (исследования системы гемостаза, контроль печени и почек, тесты активности тромбоцитов, длительность кровотечения). Если пациенты посещают других врачей (стоматолог, хирург), то доктора должны быть предупреждены о приеме данного лекарства.

Лекарство выпускается в виде таблеток для перорального употребления. В состав одной таблетки входит активный компонент клопидогрел гидросульфат (его доза 97.87 миллиграммов), вспомогательные компоненты, одним из которых является лактоза. Лекарство выпускается по четырнадцать, двадцать восемь, девяносто штук вместе с инструкцией по применению.

Лопирел назначается после перенесения инфаркта, инсульта. Показания для приема являются патология периферических артерий. Лекарство назначается у пациентов после восемнадцати лет, с острым коронарным синдромом (с подъемом или без подъема ST). Лекарство назначается в комбинированной терапии, после проведения постановки стента.

Побочное действие Лопирела: болезненность головы, кружение головы, нарушение сознания, изменение вкуса, воспаление печени, болезненность в области желудка, тошнота, рвота.

Также отмечается изменение активности ферментов печени, воспаление поджелудочной железы, изменение параметров в крови, понижение тромбоцитов, повышение времени кровотечения, воспаление конъюнктивы, изменение четкости зрения, аллергические проявления.

У некоторых пациентов отмечается спазм в бронхах, болезненность суставов, изменение в работе мочевыводящей системе, повышение кровяного давления и повышение температуры тела, появление примесей крови в моче, кровохарканье при кашле.

При подозрении на побочную реакцию необходимо обратиться к врачу за помощью. Врач проведет симптоматическое лечение в зависимости до полного выздоровления (в условиях стационара).

Противопоказания Лопирела: патология почек, повышенная сенсибилизация к составляющим компонентам, аллергия, беременность, лактация, детский возраст до восемнадцати лет, геморрагический синдром, кровотечение или кровоизлияние. Также не назначается при язвенной патологии желудка и других отделов пищеварительной системы, опухоли органов дыхания, непереносимость лактазы, глюкозы, туберкулез.

Употребление Лопирела во время беременности не рекомендуется. Эффективность и безопасность действующего вещества у беременных и кормящих женщин, не установлена. В ходе лабораторных исследований на животных было установлено, что действующий компонент не оказывает тератогенного воздействия на плод и организм матери. Лекарство выделяется с грудным молоком в достаточном количестве.

Препарат употребляется перорально. Продукты питания не влияют на фармакологические свойства лекарства, поэтому его можно употреблять во время приема или вне приема пищи. Дозировка индивидуальная. Пациентам после инфаркта после инсульта назначается по семьдесят пять миллиграммов в день. Длительность терапии до тридцати пяти дней.

В остальных случаях (стенокардия, коронарный синдром) дозировка устанавливается кардиологом. Если на фоне приема развивается кровотечение, то необходимо провести контроль анализов крови. Если пациент во время приема планирует посетить стоматолога, то его нужно предупредить о приеме.

Стоматолог должен знать, что у пациента может возникнуть кровотечение.

Во время терапии заболеваний кровеносной системы употреблять алкоголь не рекомендуется. Алкогольная продукция провоцирует развитие патологии. После завершения терапии следует воздержаться от злоупотребления спиртной продукции, чтобы не спровоцировать рецидив.

У Лопирела не со всеми лекарства благоприятное сочетание. При сочетании с варфарином повышается риск кровотечения. При комбинировании с аспирином изменяет агрегацию тромбоцитов.

Но если аспирин принимается не больше одной тысячи миллиграммов в сутки, значимого изменения не происходит. Не установлена безопасность в использовании лекарства с гепаринами, но клинических важных изменений не обнаружено.

Безопасное использование лекарственного средства с тромболитиками не выявлено. Сочетание с напроксеном приводит к развитию желудочно-кишечного кровотечения. Нет значимых изменений со стороны здоровья при комбинировании лекарства с нифедипином.

Не изменяется терапевтическое свойство при сочетании медикамента с эстрогенами. Антациды изменяют всасывание лекарственного средства. Нежелательное комбинирование лекарства с ферментами микросомального обмена.

Если изменена инструкция Лопирела, то может возникнуть передозировка лекарства, которая проявляется в виде повышения длительности кровотечения. При подозрении на передозировку нужно обратиться к врачу за медицинской помощью.

У Лопирела есть аналоги – это Плавикс, Клопидогрел, Клопидекс, Деплатт. Лекарственное средство можно заменять только после консультативного приема у лечащего врача.

Лекарство отпускается к продаже в аптеке только по рецепту. Рецептурный бланк выписывает лечащий врач во время приема.

Лекарство хранится при температурном режиме от двух до двадцати семи градусов. Беречь лекарственное средство от маленьких детей. Срок годности составляет тридцать шесть месяцев. Медикамент хранится в оригинальной упаковке.

Лопирел: инструкция по применению

Средство антиагрегантного воздействия. В присутствии атеросклеротического поражения качественно препятствует формированию атеротромбоза вне зависимости от местонахождения сосудистого процесса. Максимальная эффективность фиксируется через неделю применения.

Форма выпуска и состав

Препарат выпущен производителем в привычной таблетированной форме. Окраска таблеток – розовая, присутствует пленочная оболочка и гравировка «I» с одной стороны. Форма таблетки – двояковыпуклая, круглая. Активным элементом считается клопидогрела гидросульфат в дозировке на 1 таблетку 97,87 мг, что равноценно клопидогрелу 75 мг.

Указаны вспомогательные компоненты в виде лецитина, диоксида титана, макрогола, лактозы, МКЦ, глицерила дибегената, красителя красного оксида железа, талька, кросповидона и розового Opadry II 85 G34669.

По 7 либо 9 штук таблетки помещены в алюминиевый контурный блистер, а затем – в картонную тару. Коробочка может содержать 90, 28 или 14 таблеток.

Показания к применению

С целью профилактики используют у больных с наличием перенесенного инфаркта миокарда/инсульта ишемического, болезней периферических артерий, острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (комбинация с кислотой ацетилсалициловой), включая больных с выполненным стентированием при чрескожном коронарном вмешательстве. Показанием также считаются профилактические мероприятия у людей с коронарным синдромом с подъемом сегмента ST острого течения (комбинация с кислотой ацетилсалициловой), которые получают терапию с использованием тромболитических веществ.

Противопоказания

Запрещено использование при острых кровотечениях и состояниях, которые к ним предрасполагают; при синдроме геморрагическом, недостаточности печени в тяжелых проявлениях, гиперчувствительности, беременности, неонатальном периоде, непереносимости галактозы, мальабсорбции галактозы/глюкозы, лактационном периоде и до 18 лет.

С осторожностью при наличии недостаточности печени/почек в умеренных проявлениях, дооперационного периода, травм, вместе с некоторыми веществами (варфарин, аспирин, НПВС, тромболитики, гепарин и ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа).

Способ применения и дозировка

Нужно принимать таблетки внутрь вне зависимости от употребления пищи.

Больные, которые перенесли инсульт ишемический/инфаркт миокарда либо у которых имеется болезнь периферических артерий, должны осуществлять прием однократно в сутки по 75 мг. После инфаркта терапия начинается с первых дней и продолжается до 35 дня, а после инсульта – от 1 недели до 6 месяцев.

При наличии острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (включая больных со стентированием при чрескожном коронарном вмешательстве) терапию начинают нагрузочной дозировкой 300 мг (однократное применение), а потом переходят на 75 мг в 24 часа за 1 прием (сочетание с кислотой ацетилсалициловой в дозировке не выше 100 мг). Курс – до 1 года.

При коронарном остром синдроме с подъемом сегмента ST (в сочетании с аспирином и тромболитическими веществами), таблетки назначаются однократно по 75 мг в 24 часа за 1 применение с первоначальным применением нагрузочной дозировки (однократно, с тромболитиками и аспирином). Лечение начинают максимально рано и продолжают его еще 1 месяц минимум. Нагрузочная дозировка в возрасте после 75 лет не используется.

Побочные действия

• Часто фиксируются случаи диспепсии, болевых ощущений в ЖКТ – органах, диареи, разнообразных кровотечений.
• Иногда поступает информация о возникновении зуда, сыпи, повышении времени кровотечения, изменений в клинических показателях крови, рвоты, гастрита, язвенных поражений ЖКТ – органов, запора, метеоризма, парестезий, головокружений, болей в голове.
• Очень редко отмечаются случаи лихорадочных состояний, увеличения показателя креатинина, гломерулонефрита, артрита, бронхоспазма, артралгии, гипотензии артериальной, васкулита, анафилаксии, сыпи, крапивницы, лишая плоского, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, изменений в показателях крови, гепатита, галлюцинаций, панкреатита, спутанного сознания, колита, нарушений ощущения вкуса.

Особые указания

Передозировка характеризуется повышением времени кровотечения. При данном состоянии лечение заключается в переливании тромбоцитарной массы, так как антидот отсутствует.

Взаимодействие с:

• варфарином: риск повышения интенсивности кровотечения;
• кислота ацетилсалициловая: допускается параллельное применение с Лопирелом термином до 12 месяцев. Безопасность доказана не была;
• гепарином: важна осторожность. Коррекция дозировки гепарина не проводится;
• тромболитиками: является недоказанной полная безопасность данного сочетания медикаментозных средств;
• напроксеном: повышение количества кровотечений из ЖКТ – органов (скрытых);
• НПВС – группой: важна осторожность;
• нифедипином, атенололом: взаимодействие не замечено;
• эстрогенами, циметидином, фенобарбиталом: активность препарата Лопирел не меняется;
• теофиллином, дигоксином: их свойства не меняются;
• антацидами: процесс абсорбции не меняется.

Клопидогрел обладает способностью ингибировать активность изофермента CYP2C9, поэтому есть вероятность повышения в крови концентрации толбутамида и фенитоина. Параллельное назначение данных средств с Лопирелом безопасно.

1. Вынашивание беременности, лактационный период: препарат является противопоказанным.
2. При терапии больных с острым инфарктом миокарда (с повышением сегмента ST) лечение не начинают в первые несколько суток после развившегося инфаркта миокарда.
3. При инсульте ишемическом в острых проявлениях средство не рекомендовано применять (менее 1 недели).
4. В случаях возникновения кровотечения выполняют контроль показателей крови и печеночной функции.
5. Важна осторожность у больных, которые склонны к риску кровотечений по разнообразным причинам или употребляющим некоторые медикаментозные вещества.
6. Зафиксированы случаи кровотечений тяжелого характера в период параллельного применения с Лопирелом кислоты ацетилсалициловой, а также гепарина.
7. Больной должен знать, что существенно повышается время процесса кровотечения, поэтому любой врач должен быть осведомлен о проводимой терапии.
8. При хирургических манипуляциях, когда антиагрегантная эффективность является нежелательной, курс прекращают за 1 неделю до даты операции.
9. Больные подлежат постоянному контролю на предмет скрытых кровотечений.
10. Управление транспортом и сложными устройствами: не влияет.
11. Недостаточность почек: терапию проводят с осторожностью при умеренной степени заболевания.
12. Недостаточность печени: в умеренной степени – с осторожностью, в тяжелой – противопоказан.
13. До 18 лет медикаментозное средство запрещено.

Аналоги

Клопидогрел, Плагрил.

Сроки и условия хранения

Подбираются места недоступные для детей, температурный режим – не более 30 градусов. Термин годности – период 3 года.

Лопирел цена

Средняя стоимость таблеток Лопирел 75 мг 14 шт. в аптеках Москвы составляет 400-450 руб.

Лопирел

Всасывание

После однократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) неизмененного клопидогрела составляют около 2,2-2,5 нг/мл и достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным выведения метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет не менее 50%.

Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови на 98% и 94% соответственно. In vitro данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85%) от циркулирующих в системном кровотоке метаболитов, а второй путь — через систему цитохрома Р450.

Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксоклопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксоклопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела-тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при участии изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6.

Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, ингибируя, таким образом, их агрегацию. При однократном приеме клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг C maxактивного метаболита в 2 раза превышает Cmax при приеме клопидогрел в поддерживающей дозе 75 мг в течение 4 дней.

Cmax активного метаболита достигается через 30-60 мин после приема клопидогрела.

Выведение

В течение 120 часов после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется через почки и приблизительно 46% радиоактивности — через кишечник.

После однократного приема внутрь дозы 75 мг период полувыведения (T1/2 ) клопидогрела составляет около 6 часов.

После однократного приема и приема повторных доз Т основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2-оксоклопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов exvivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%).

Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся слабыми метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.

Опубликованные частоты встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляют улиц европеоидной расы 2%, улиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%.

В перекрестном исследовании, проведенном на 40 добровольцах, по 10 человек в каждой группе с четырмя подтипами изофермента CYP2C19 (ультрабыстрые метаболизаторы, интенсивные метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы, слабые метаболизаторы) оценивалась фармакокинетика и антиагрегантное действие при приеме клопидогрела в дозе 300 мг с последующим его приемом по 75 мг/сут и при приеме клопидогрела в дозе 600 мг с последующим его приемом по 150 мг/сут в течение 5 дней (достижение равновесного состояния). Каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у ультрабыстрых, интенсивных и промежуточных метаболизаторов выявлено не было.

У слабых метаболизаторов экспозиция активного метаболита снижалась на 63-71% по сравнению с интенсивными метаболизаторами. При использовании схемы лечения 300 мг/75 мг у слабых метаболизаторов антитромбоцитарное действие снижалось со средними значениями ИАТ, составляющими 24% (через 24 ч) и 37% (на 5 день лечения) по сравнению с ИАТ, составляющими 39% (через 24 ч) и 58% (на 5 день лечения) у интенсивных метаболизаторов и 37% (через 24 ч) и 60% (на 5 день лечения) у промежуточных метаболизаторов. Если слабые метаболизаторы получали схему лечения 600 мг/150 мг, экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг.

Кроме того, ИАТ составляло 32% (через 24 ч) и 61 % (на 5 день лечения), что было больше такового у слабых метаболизаторов, получавших схему лечения 300 мг/75 мг и было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью СУР2С19-метаболизма, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы пока не установлен. В соответствии с результатами данного исследования, метаанализ шести исследований, в который вошли данные 335 добровольцев, получавших клопидогрел и находившихся в состоянии достижения равновесной концентрации, показал, что у промежуточных метаболизаторов экспозиция активного метаболита снижалась на 28%, а у слабых метаболизаторов — на 72%, хотя ИАТ было снижено по сравнению с интенсивными метаболизаторами с различиями в ИАТ, составляющими 5,9% и 21/4%, соответственно.

Не проводилось оценки влияния генотипа CYP2C19 на клинические исходы у пациентов, получавших клопидогрел, в проспективных, рандомизированных, контролируемых исследованиях.

Однако на настоящий момент имеется несколько ретроспективных анализов.

Результаты генотипирования имеются в следующих клинических исследованиях: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-T1MI28 (n=227),TRITON-T1MI38 (п=1477) и ACTIVE-A (п=601), а также в нескольких опубликованных когортных исследованиях.

• В исследовании TRITON-TIMI38 и 3 когортных исследованиях (Collet, Sibbing, Giusti) пациенты комбинированной группы с промежуточным или слабым метаболизмом имели более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений (смерть, инфаркт миокарда и инсульт) или тромбоза стента по сравнению с таковыми у интенсивных метаболизаторов.
• В исследовании CHARISMA и одном когортном исследовании (Simon), увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений наблюдалось только у слабых метаболизаторов (при их сравнении с интенсивными метаболизаторами).
• В исследовании CURE, CLARITY, ACTIVE-A и одном из когортных исследований (Trenk) не наблюдалось увеличения частоты сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от интенсивности CYP2C19-метаболизма.
• Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.
• Фармакокинетика в особых клинических случаях
• Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена.

У пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина (КК 5-15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Клопидогрел хорошо переносился у всех пациентов.

У пациентов с тяжелым поражением печени после ежедневного приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут в течение 10 дней ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных расовых групп.

Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить значение генотипирования изофермента СУР2С19 для развития ишемических осложнений.

Лопирел в Москве

Фармакологическое действие

Антиагрегантный препарат, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает коронародилатирующее действие.

Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, уменьшая, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

• При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
• Фармакокинетика
• Всасывание

Абсорбция высокая, биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).

1. Распределение
2. Связывание с белками плазмы — 94-98%.
3. Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты. После приема внутрь в повторных дозах 75 мг Cmax метаболита в плазме крови составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.

Выведение

Выводится почками – 50%, через кишечник — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После приема препарата в дозе 75 мг/сут концентрация основного метаболита в плазме ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин), по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Показания

Профилактика атеротромбоза:

•  у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий;
•  у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
•  у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий препарат назначают по 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать с первых дней до 35 дня у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев — у пациентов после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, лечение Лопирелом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с увеличение риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.

Пациентам с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающим медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии, Лопирел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение Лопирелом следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Лопирел : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Клопидогрел* (Clopidogrel*)Антиагреганты

Название Производитель Средняя цена

20. 028 (Антиагрегант)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «I» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактоза — 78.13 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 68.75 мг, кросповидон (типа А) — 13.75 мг, глицерил дибегенат — 8.25 мг, тальк — 8.25 мг, Opadry II 85 G34669 розовый ~ 8.25 мг (поливиниловый спирт — 3.63 мг, тальк — 1.65 мг, титана диоксид (E171) — 1.63 мг, макрогол 3350 — 1.02 мг, лецитин (E322) — 0.29 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.03 мг).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиагрегантный препарат, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает коронародилатирующее действие.

Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, уменьшая, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция высокая, биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).

• Распределение
• Связывание с белками плазмы — 94-98%.
• Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты. После приема внутрь в повторных дозах 75 мг Cmax метаболита в плазме крови составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.

Выведение

Выводится почками – 50%, через кишечник — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После приема препарата в дозе 75 мг/сут концентрация основного метаболита в плазме ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин), по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий препарат назначают по 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать с первых дней до 35 дня у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев — у пациентов после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, лечение Лопирелом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с увеличение риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.

Пациентам с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающим медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии, Лопирел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение Лопирелом следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Передозировка

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения.

Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела с варфарином возможно усиление интенсивности кровотечения (данная комбинация не рекомендуется).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном.

Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза/сут не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела.

Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до одного года.

По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при совместном применении клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений.

Однако из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия препарата с другими НПВС в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).

1. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.
2. Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.
3. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом.
4. Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9.

В результате этого возможно повышение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9.

Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,